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近年来，代谢在造血干细胞功能维持中的作用备受关注。研究表明，小分子营养物质不仅参与机体生物合成，还调控信号传递与细胞癌变。作为重要营养素必需氨基酸中的支链氨基酸如何调控造血干细胞的干性所知甚少。在本研究中，我们发现高水平支链氨基酸饮食喂养小鼠可明显抑制小鼠骨髓细胞骨髓重建能力。机体内支链氨基酸的水平受线粒体定位的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶PP2Cm严格调控。为此，后续研究中我们引入了PP2Cm敲除小鼠模型。我们通过流式分析发现PP2Cm敲除导致小鼠造血于细胞数目减少，静息期逃逸及凋亡增加。骨髓移植实验进一步表明，PP2Cm维持造血干细胞的骨髓重建能力。通过Seahorse和同位素13C标记追踪乳酸生成，我们发现参与支链氨基酸降解的PP2Cm通过调控Meis1和p21的泛素化降解，进而维持造血干细胞的糖酵解水平及静息状态。利用免疫共沉淀方法，我们发现CDC20作为E3泛素连接酶调控Meis1的泛素化水平。另外我们发现PP2Cm敲除明显延长白血病小鼠的生存期。该研究揭示了代谢相关分子PP2Cm维持造血干细胞的干性，同时还与白血病的发展密切相关。营养物质通过维持代谢稳态调节正常和肿瘤细胞的干性。代谢调控途径将为肿瘤治疗提供新的靶点。 与造血干细胞干性维持相关的细胞因子及其受体在肿瘤发生过程中同样行使重要的功能。我们前期研究工作表明细胞表面抑制性受体LILRB2是分泌型孤儿配体ANGPTL2的特异性受体，ANGPTL2/LILRB2的结合可促进体外造血干细胞的扩增及白血病的发生。我们后续研究探讨了ANGPTL2/LILRB2信号在肺癌中的作用。在本研究中，我们通过组织化学分析发现临床肺癌病人标本中ANGPTL2和LILRB2表达与病人生存状况呈负相关。利用shRNA技术抑制LILRB2的表达，可明显抑制肺癌细胞的生长，克隆形成及迁移。后续机制研究表明，ANGPTL2和LILRB2通过激活SHP2/CaMK1/CREB信号通路促进肿瘤细胞的增殖。LILRB2作为细胞表面免疫分子，可作为肺癌免疫治疗的理想靶标。