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【研究目的】应用流式细胞术(FMC)动态监测经诱导治疗后的多发性骨髓瘤微小残留病,探究其与临床治疗及预后的意义,并分析MRD与疗程、疗效、治疗方案的选择及其生存预后的关系,从而评估MRD对疾病的状态、判断疗效、预测复发及早期干预方面的临床意义,研究出一套适合临床治疗的方法。【研究方法】1.用回顾性分析的方法针对2010年1月~2013年12月在我院接受治疗的44例多发性骨髓瘤患者,随访结束日期为2014年5月31日,进行治疗效果及预后判断,。其中男性26例,女性18例,分为两组,PD/PAD组22例,VAD组22例,PD/PAD组组用硼替佐米+地塞米松±阿霉素(PD/PAD)进行治疗;VAD组则使用传统治疗方法即长春新碱、阿霉素、地塞米松(VAD)进行治疗。2.用四色流式细胞术(CD38/CD138/CD19/CD45或CD38/CD138/CD56/CD45)检测我院血液研究中心治疗44名多发性骨髓瘤患者的初次免疫表型并对其二个疗程、四个疗程及移植后3个月的MRD进行检测。根据MRD检测结果,分为2组,即低MRD和高MRD两组,其中分组标准定义为低MRD组(MRD<10e-3),高MRD组(MRD≥10e-3),并且MRD<10e-5为MRD阴性。3.总结临床资料,采用SPSS19.0统计软件分析观察MRD对疗效、治疗方案的选择及预后的影响。【研究结果】1.进行单因素分析发现血β2微球蛋白、血清钙浓度和白蛋白是影响患者预后生存期的不良预后因素。2.初治患者免疫表型中位值为12.6%,两个疗程及四个疗程的中位MRD值分别为1.5*10e-3、2.9*10e-4,疗程增加MRD水平明显下降。3.疗程对疗效的影响结果显示:2疗程的有效率72.73%,4疗程的有效率为84.09%,虽然P>0.05,无统计学意义,但随疗程增加,患者的有效率较前增高。4.二个疗程与四个疗程治疗后,低MRD组病例数分别为7例、17例,高MRD组病例数分别为37例、27例,从两组结果对比发现,四个疗程比两个疗程更能获得低MRD,并且两组之间存在统计学意义(P<0.05)。5.两个疗程的诱导治疗以后,低MRD组中位OS及PFS均尚未出现,,高MRD中位OS时间30个月,中位PFS时间23个月,低MRD组的中位OS及PFS比高MRD组延长,P=0.117(>0.05),差异无统计学意义.。四个疗程的诱导治疗以后,低MRD的OS及PFS时间尚未出现,高MRD中位OS时间28个月,中位PFS时间23个月,故低MRD患者的生存时间明显延长,P=0.011(<0.05),差异有统计学意义。6. MRD水平对CR率的影响,结果显示:①两个疗程以后,低MRD组CR率为71.42%,高MRD组CR率为54.05%,P值为0.092(P>0.05),两组无统计学差异;②四个疗程以后,低MRD组CR率为76.47%,高MRD组CR率为40.74%,P值为0.218(P>0.05),两组无统计学差异。7. MRD水平与治疗方案的关系,结果显示:①两疗程PD/PAD组与VAD组比较,低MRD率分别为18.18%和13.64%。P=1.00(P>0.05),差异无统计学意义。②四疗程PD/PAD组与VAD组比较,低MRD率分别为54.55%和22.73%,P=0.03(P<0.05),差异有统计学意义。8.移植对MRD水平及预后的影响,结果显示:①初治免疫表型及两个疗程及四个疗程的MRD,并对移植患者移植后3个月患者MRD检测,结果示初治患者免疫表型中位值12.4%,两个疗程、四个疗程及移植后的中位MRD为2.5*10e-3、3.8*10e-4及4.0*10e-5,得出随着疗程数增加及移植维持治疗的选择,患者的MRD水平明显降低。②两个疗程、四个疗程及移植后,低MRD率分别为为11.76%、41.17%、64.71%。P=0.008(P<0.05),差异有统计学意义。③移植对PFS及OS的影响,移植组中位PFS、OS时间均未出现,非移植组中位OS、PFS分别为28个月、23个月,两组对比P值分别为0.495、0.122,差异均无统计学意义。9.诱导治疗方案的选择对PFS及OS的影响,结果显示:PD/PAD组中位PFS、OS时间均未出现,VAD组中位OS时间17个月,中位PFS时间未出现,两组对比P值分别为0.006、0.000,差异均有统计学意义。【研究结论】1.在本研究中,无论是PD/PAD组还是VAD组,四个疗程以后,更能获得低MRD的水平,并且对比两个疗程之后两组之间存在的差异,得出四个疗程后低MRD组生存时间明显延长,故MRD水平可预测患者OS及PFS,并对评估疾病状态、判断疗效、预测复发及早期干预有重要的临床意义。2. PD/PAD组与VAD组相比,PD/PAD组在四个疗程之后,低MRD率明显增高,并且得到更长的生存时间。得出MRD比传统的细胞形态学、本周氏蛋白等预后指标预测疾病的复发更敏感,故MRD可作为影响患者预后生存的不良预后因素。3.进行移植维持巩固治疗与诱导治疗相比,能够获得更多的低MRD率,并且从中位值上得出移植组MRD为阴性的人数明显增加,以及对比生存时间,移植可能会延长患者的PFS及OS。4.新型靶向药物硼替佐米联合化疗进行诱导治疗多发性骨髓瘤,其效果明显,特别低MRD组病人可明显延长患者的PFS及OS,对改善预后具有重要意义。