Tip-DCs在肝细胞癌肝内转移中的意义研究

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背景及目的:肝细胞癌(HCC)是威胁国人健康的重大疾病之一,其根治性切除率低,术后极易复发转移,而肝内转移是最常见的转移形式。肝细胞癌预后差,多数患者最终死于肝内转移,整体预后很差。近年来发现髓系细胞在肿瘤进展中起了重要作用。我们前期研究发现Tip-DC(TNF-alpha/iNOS producing dendritic cells)在大肠癌与肺癌肝转移的过程中发挥了非常重要的作用,提示Tip-DCs被主动募集至肝转移瘤内;选择性去除Tip-DCs可抑制肝转移瘤的生长,甚至使部分已经形成的肿瘤缩小。那么在肝细胞癌中,是否存在相同或者类似的机制?本研究对新鲜肝癌切除标本、瘤旁正常肝组织中Tip-DCs浸润情况进行研究,目的初步阐明Tip-DCs在肝细胞癌组织中存在,以期为肝细胞癌肝内转移的临床防治提供新的思路与治疗靶点。方法:1.收集山东省肿瘤防治研究院2011~2013年经外科手术并术后病理证实为肝细胞肝癌的患者30例,其中男19例,女11例。获取肝癌病灶、癌旁正常肝脏组织标本,所有标本的获取均获患者知情同意,并且临床资料完整。所有病例手术前均未作抗肿瘤治疗。手术标本切除后立即冷藏运至实验室处理,制备单细胞悬液后进行流式细胞检测。2.采用SPSS18.0统计软件对实验数据进行分析,采用卡方检验、t检验、Fisher精确概率法,以P<0.05作为差异具有显著性统计学意义的界值。结果:1.Tip-DCs在肝癌组织中的浸润情况Tip-DCs表达协同分子CD11b,不表达协同分子CD66,其趋化作用依赖于CCR2,免疫荧光标记后行流式细胞检查。30例肝细胞性肝癌癌组织标本中Tip-DCs在癌组织中高表达,其平均占所检肝癌组织标本细胞总数比例5.54±1.15%。而癌旁正常肝组织标本中Tip-DCs低水平表达,其平均占所检正常肝组织组织标本细胞总数比例为1.83±0.66%,与癌组织中Tip-DCs表达相比较有差异,差异有显著统计学意义(P<0.05)。2.Tip-DCs在大小肝癌组织标本中的浸润情况Tip-DCs表达协同分子CD11b,不表达协同分子CD66,其趋化作用依赖于CCR2,免疫荧光标记后行流式细胞检查。15例大肝癌癌组织标本中Tip-DCs在癌组织中高表达,其平均占所检肝癌组织标本细胞总数比例6.92±2.11%;15例小肝癌癌组织标本中Tip-DCs在癌组织中中低水平表达,其平均占所检肝癌组织标本细胞总数比例3.08±1.32%,与大肝癌组相比较有差异,差异有显著统计学意义(P<0.05);而大肝癌癌旁正常肝组织标本中Tip-DCs低水平表达,其平均占所检肝癌组织标本细胞总数比例为1.95±0.75%,与小肝癌组(1.69±1.02%)相比较无差异,(P>0.05)。结论:1. Tip-DCs在肝细胞性肝癌癌组织中呈高水平浸润。2. Tip-DCs在肝细胞性肝癌癌旁正常肝组织中呈低水平浸润。3. Tip-DCs在大肝癌中浸润程度明显大于小肝癌,提示Tip-DCs的浸润可能与肝癌的浸润及转移有关。
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