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前言 概念:产后甲状腺炎(Postpartum thyroiditis,PPT)是自身免疫甲状腺病的一个常见类型。按照2003年出版的第10版《威廉姆斯内分泌学》自身免疫甲状腺炎的分类,它属于3C型,即一过性自身免疫甲状腺炎。实质上PPT是潜在的甲状腺自身免疫异常在妊娠因素的影响下转变为显性甲状腺功能异常。典型病例表现为产后一年发生从甲亢到甲减的双相变化。也可以表现为甲亢或甲减单相变化。部分患者发生永久性甲减。 研究现状:PPT是育龄妇女的常见病。各国报告的患病率在1.1-21.1%之间。国际上对PPT发病机制的研究开始于八十年代。传统的观点认为PPT是一过性轻型疾病,但是近几年的研究结果认为PPT是自身免疫甲状腺炎的一个类型。发生PPT提示患者存在潜在的自身免疫甲状腺炎,妊娠作为一个诱发因素,使之转变为临床显性疾病。因为甲状腺自身免疫及其导致的低甲状腺激素血症可以影响母亲和后代健康,所以防治PPT对于优生优育、保护妇女儿童的健康有重要意义。PPT的病因学研究比较复杂。它不仅涉及内分泌学和免疫学领域,而且涉及妊娠对甲状腺的影响、妊娠对免疫系统的影响等领域,最近的研究已经伸延到优生优育学界,所以它是典型的跨多学科研究课题。环境因素也影响到PPT的发生、发展和转归,其中碘摄入量对PPT的影响最为受到关注。动物模型和临床流行病学研究已经证实,过量的碘可以诱发和加重自身免疫甲状腺炎。2001年,国际碘缺乏病研究的权威组织首次提出了“碘过量”的定义及其危害,但是碘过量对PPT影响的研究报告甚少,目前得到的结果也是矛盾的。我国在PPT方面的临床流行病学和发病机制研究一直处于空白,至今没有PPT患病率的报告。其原因可能与研究内容跨多个学科、样本需要量大及产妇随访困难等因素有关。 研究内容:本研究在国内首次前瞻观察488例产妇产后6-12个月。①首次获得我国PPT的临床流行病学资料;②分析碘摄入量与PPT发生、发展和转归的关系;③进行PPT的免疫学发病机制研究,包括甲状腺自身抗体、T细胞亚群、活性化T细胞、调节性T细胞、Th1和Th2细胞因子和TGF pl。方法 研究对象:本研究为临床前瞻性研究。610例产妇进入队列,488例 (80%)接受随访6个月以上。经6个月随访确定的临床PPT、亚临床PPT患者,以及部分正常产妇随访至12个月。 调查方法:在分娩前、产后3个月、6个月、9个月、12个月留取血清和空腹晨尿,测定血清TSH、FT3、FT4、TpOAb、TgAb、TRAb和尿碘。B超检查甲状腺。根据产妇多次的尿碘结果计算均值评价其个体碘营养状态。部分PPT患者和正常产妇采取静脉抗凝血测定细胞免疫指标。 诊断标准:①妊娠前无甲状腺疾病史;②产后6个月发生的甲状腺功能异常(根据游离甲状腺激素是否异常,分类为临床和亚临床PPT);③TRAb阴性(用以排除产后Graves病,尤其在仅表现为甲亢单相的PPT)。根据PPT病程中甲状腺功能异常的表现形式,PPT可以分类为甲亢单相型、甲减单相型、甲亢甲减双相型。 实验方法:①血清TSH、FT3、FT4、TPoAb、TgAb、Tg:固相化学发光酶免疫法(ICMA);②尿碘:砷饰催化分光光度法(国标法);③T细胞亚群:单克隆抗体染色,流式细胞仪测定。CD4、CDST细胞亚群:CD3+CD4+,CD3+CDS+;活性化T细胞:CD3+HLA~DR+;调节T细胞:CD4+CD25+。④细胞因子:ELISA法测定。Thl细胞因子:IFN一Y、IL一2;ThZ细胞因子:IL一4、IL一10;转移生长因子pl(TGF pl)。结果 (l)患病率。488例产妇中发现58例PPT,患病率为11 .88%,其中临床PPT 35例(7.17%),亚临床PPT 23例(4.71%)。产后Graves病3例,患病率为0.62%。不同年龄组总PPT的患病率无显著差异,但25岁以下PPT患者以亚临床型居多,而25岁以上患者中临床型更常见。孕产次数对PPT的患病率无影响。 (2)临床PPT亚型。甲亢单相型占45 .7%,甲减单相型占n .4%,甲亢甲减双相型占42.9%,35例临床PPT在产后12个月时仍遗留甲减者占8.6%;甲状腺功能异常出现于产后3个月者占77.1%,出现于产后6个月者占22.9%;病程中出现甲减相的19例患者中,除2例甲减相出现于产后3个月外,其余17例均出现于产后6个月;所有双相型患者均表现为3个月时出现甲亢,6个月时出现甲减。 (3)亚临床PPT亚型。甲亢单相型占65 .2%,甲减单相型占34.8%,无甲亢甲减双相型表现,在产后一年时仍遗留亚甲减者占8.7%;甲状腺功能异常出现于产后3个月者占21.7%,出现于产后6个月者占783%;病程中出现亚甲减相的8例患者中,均发生于产后6个月。 (4)甲状腺自身抗体。PPT患者的TPOAb阳性率显著高于非PPT孕产妇(尸<0.01);0个月时TPOAb阳性者PPT患病危险性显著高于TPOAb阴性者(OR千9.64)。患者在产后6个月时TPOAb浓度达到高峰,临床PPT患者的TPOAb浓度显著高于亚临床PPT患者(P<0.ol)。 (5)尿碘与PPT。488例产妇的尿碘中位数为200.97 pg几,根据WHO提出的碘营养评价标准,属于碘充足营养状态。临床PPT患者、亚临床PPT患者、所有PPT患者和非PPT者的尿碘中位数分别为237.1 6 pg几、213.35 pg/L、231.93pg几和199.88pg/