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第一部分大鼠肝纤维化动物模型的建立及其磁共振T2* mapping成像定量评价目的采用四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型,探讨磁共振T2* mapping成像在评价大鼠肝纤维化方面的能力。方法35只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为实验组(n=30)和对照组(n=5),采用经腹腔注入50%四氯化碳油溶液,剂量为0.1mL/100 g,每周两次,共注射12周。采用磁共振Muti-Echo FGRE序列T2* mapping成像(TR160ms, TE 2.7～22.3ms, FOV=10×10 cm)测量肝纤维化大鼠肝脏R2*值；采用原子吸收分光光度计火焰法测定肝铁含量(liver iron content, LIC)。采用苏木素-伊红染色及Masson染色评价大鼠肝纤维化程度。采用统计软件SPSS 17.0分析不同程度肝纤维化的R2*值和LIC的差异及与病理的相关性,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristics curve, ROC曲线)评价R2*值、LIC预测肝纤维化分期的能力,选择最大约登指数作为最佳临界值。结果实验组大鼠存活23只,死亡7只,死亡率23.3%,肝纤维化分期为S1期4只、S2期8只、S3期7只、S4期4只。对照组5只大鼠肝纤维化分期均为S0期。随着纤维化程度的加重,肝脏R2*、LIC平均值呈逐渐增大的趋势,R2*值、LIC与肝纤维程度具有高度的正相关性。R2*值、LIC除SO与S1、S1与S2比较差异无统计学意义(P>0.05)外,在其它各期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。R2*值预测S1期以上、S2期以上、S3期以上及S4期的肝纤维化的最佳临界值分别为46.84 Hz、55.30 Hz、68.06 Hz、78.79 Hz。LIC预测S1期以上、S2期以上、S3期以上及S4期的肝纤维化的最佳临界值分别为131.29 μg/g、155.39μg/g、187.09 μg/g、222.95 μg/g。结论经腹腔长期给予50%四氯化碳油溶液(按0.1 mL/100 g剂量,每周两次)可诱导大鼠肝纤维化的形成,并且成模率较高,周期短。R2*值可有效评价中、重度肝纤维化,也可成为定量评价肝纤维化模型LIC的指标。第二部分ASGPR靶向超顺磁性全氟溴辛烷纳米粒的制备及体内外靶向研究目的制备去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)靶向超顺磁性全氟溴辛烷纳米粒(M-PFOBNP),并进行体外靶向研究及体内外磁共振成像效果研究。方法采用还原胺法合成ASGPR的配体半乳糖化多聚赖氨酸,薄膜-超声法制备ASGPR靶向M-PFOBNP。采用光学显微镜下观察对比剂的形态,原子吸收分光光度计火焰连续法测定对比剂的铁含量,Malvern纳米粒度及Zeta电位分析仪检测对比剂的平均粒径及Zeta电位。采用荧光显微镜及激光共聚焦观察体外靶向效果,MTT法检测对比剂对细胞活性的影响。采用磁共振T2* mapping成像评价对比剂对大鼠肝脏的成像效果。结果ASGPR靶向M-PFOBNP形态规则、分散均匀。原子吸收分光光度计火焰连续法测定对比剂的铁含量为52.79 μg/mL,平均粒径约285.6±4.6 nm, Zeta电位为+15.8 mV。体外靶向实验中发现在60 min时BRL细胞膜上结合大量对比剂。MTT法测得不同浓度ASGPR靶向M-PFOBNP的吸光度值之间差异无统计学意义(P>0.05)。ASGPR靶向M-PFOBNP较M-PFOBNP、超顺磁性Fe304纳米粒使T2*弛豫时间下降更明显,R2*值更大。结论ASGPR靶向M-PFOBNP可作为一种肝靶向对比剂用于肝脏受体监测的MRI研究。第三部分ASGPR靶向超顺磁性全氟溴辛烷纳米粒磁共振分子成像评价早期肝纤维化的实验研究目的探讨ASGPR靶向超顺磁性全氟溴辛烷纳米粒(M-PFOBNP)磁共振分子成像在大鼠早期肝纤维化诊断中的价值。方法实验组20只雄性Sprague-Dawley大鼠采用经腹腔注入50%四氯化碳油溶液,剂量为0.1 mL/100 g,每周两次,共注射6周,另选5只作为对照,采用生理盐水经腹腔注入。造模结束后所有大鼠经尾静脉注射ASGPR靶向M-PFOBNP,剂量为0.2 mL/100 g。注射前、注射后2小时行MRI检查分析大鼠肝脏R2*值的改变。MRI检查结束后腹腔注射过量3%戊巴比妥钠溶液处死实验大鼠,取出肝脏组织,行病理学检查及大鼠肝脏ASGPR含量的测定。结果实验组造模6周后大鼠存活14只,死亡6只,实验组14只大鼠肝纤维化分期：S1期9只、S2期5只。对照组5只大鼠肝纤维化分期均为SO期。ASGPR靶向M-PFOBNP注射前大鼠SO期、S1期、S2期的R2*值分别为43.42±3.39 Hz,49.02±5.82 Hz,53.50±4.72 Hz,仅SO期与S2期比较差异有统计学意义(P<0.05)。注射后R2*值分别为422.92±6.59 Hz、406.57±9.39 Hz、392.21±8.38Hz,注射前、后R2*值改变、各纤维化分期R2*值差异均有统计学意义(P<0.05)。增强后R2*值预测S1期以上、S2期以上的肝纤维化的最佳临界值分别为414.16 Hz、390.71 Hz, ROC曲线AUC值分别0.957、0.914。随肝纤维化程度的加重,肝脏R2*值和ASGPR含量呈逐渐下降趋势。结论ASGPR靶向M-PFOBNP磁共振分子成像能定量分析评价大鼠早期肝纤维化。