目的 FAM134B基因产物是一种在细胞中介导内质网自噬的蛋白,目前的研究从多方面展示了其功能,其功能及表现具有组织器官特异性、疾病特异性,在感觉神经性疾病、血管性疾病、病毒性疾病及肿瘤性疾病中均起到一定的作用,在不同肿瘤中表现出不同的特性,如在食管癌中表现促癌基因作用,而在结直肠癌及乳腺癌中表现出抑癌基因的作用,但在肝细胞癌中的作用鲜见研究。本文将展开FAM134B在肝细胞癌中的表达情况、与临床参数的关系,对预后的影响,研究体外FAM134B过表达模型对肝癌细胞系增殖、迁徙、侵袭、凋亡功能等生物学功能的影响,探索其相关基因存在的主要功能,以期明确其在肝细胞癌中起到的作用,为肝细胞癌的早期诊断和治疗靶点探索提供新的思路。方法 首先采用免疫组化及蛋白质免疫印迹检测患者肿瘤组织及正常肝组织中FAM134B蛋白层面的表达情况,分析TCGA数据库中肝细胞癌患者转录及临床信息数据,分析FAM134B在基因层面的表达水平,并分析FAM134B水平高低与临床病理参数的相关性和对患者预后的影响。构建FAM134B在肝癌细胞的过表达模型,观测FAM134B过表达对细胞增殖、迁徙、侵袭、凋亡功能等生物学功能的影响,并在最后通过GO和KEGG富集分析FAM134B相关基因的信息。结果 FAM134B蛋白主要定位于细胞质。与正常肝组织相比,肝癌组织中FAM134B蛋白表达更低。在基因水平,与正常肝组织相比FAM134B在肝细胞癌组织中水平也更低。FAM134B低水平组患者年龄更小、更易为亚洲人种、肿瘤分化程度更低、更易伴有肝硬化以及甲胎蛋白升高更多,同时,低水平患者预后更差,其中FAM134B水平、T分期、年龄、病理分级、乙型肝炎指标是肝细胞癌预后的独立危险因素。过表达FAM134B模型可以抑制离体肝癌细胞系细胞生物学活性,并促进肝癌细胞的凋亡。GO富集提示FAM134B在肝脏相关基因主要富集在RNA多聚腺苷酸聚合尾结合、核糖核蛋白复合体、细胞器膜和端粒酶复合物上,KEGG提示它们主要富集在生物代谢途径、抗生素生物合成途径、碳代谢途径、核糖体、药物代谢酶及核糖体生物合成途径等,多于蛋白合成分解相关。结论 FAM134B在肝细胞癌中低表达,这种低表达与患者多种恶性表型相关,低表达患者预后更差,且FAM134B水平是肝癌患者预后的独立危险因素。FAM134B对离体肝癌细胞的生物学活性具有抑制作用,可以促进其凋亡。FAM134B相关基因多富集在与蛋白代谢相关途径上。总之FAM134B有希望成为肝细胞癌新的早期诊断指标和治疗靶点。