【摘 要】
：
紫杉醇（PTX）是最有效的抗肿瘤药物之一，但水溶性极低，这就限制了其在临床上的广泛应用。当前临床上用的紫杉醇制剂Taxol(R)，可以引起严重的副作用，这可能与聚氧乙烯蓖麻油有关。纳
论文部分内容阅读
紫杉醇（PTX）是最有效的抗肿瘤药物之一，但水溶性极低，这就限制了其在临床上的广泛应用。当前临床上用的紫杉醇制剂Taxol(R)，可以引起严重的副作用，这可能与聚氧乙烯蓖麻油有关。纳米技术在抗癌药物传输方面具有提高药物的包封率和载药量、增强治疗效果、降低毒副作用等独特的优势，使得纳米载药系统在癌症治疗中突显出巨大的潜力。纳米粒可能会成为聚氧乙烯蓖麻油载体的替代剂型来输送紫杉醇。 本研究中，我们将聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）和不同分子量的四臂聚乙二醇（4-arm-PEG）偶联合成了TPGS的新型衍生物4-arm-PEG-TPGS（4-arm-PEG5K-TPGS，4-arm-PEG10K-TPGS和4-arm-PEG20K-TPGS），采用核磁氢谱、红外光谱和凝胶渗透色谱证实TPGS和4-arm-PEG的成功偶联。采用薄膜-分散水合法制备了4-arm-PEG-TPGS纳米粒，以透射电镜和粒度分析仪表征纳米粒的结构特征，以激光共聚焦显微镜分析细胞的摄取行为，通过MTT法考察了载药纳米粒的体外细胞毒性，以流式细胞仪检测细胞凋亡和周期阻滞，以S180荷瘤小鼠为肿瘤模型考察了其体内药效。 三种TPGS衍生物均可以形成均一的纳米粒，其中4-arm-PEG5K-TPGS纳米粒(PTX-NP5K)具有最小的粒径、最高的载药量、最高的稳定性以及可忽略不计的溶血效应，从而被用于进一步的体内外研究。该纳米粒能够被A2780细胞有效的摄取，且载紫杉醇纳米粒与PTX原料药相比在A2780细胞上表现出较高的细胞毒性，引起更多的细胞凋亡，将更多的细胞阻滞在G2/M期。此外，与Taxol(R)相比，PTX-NP5K能显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的增长，提高小鼠对紫杉醇的耐受剂量。以上研究表明，PTX-NP5K在抗肿瘤药物传输的应用方面具有巨大的潜力。
其他文献
背景:肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,是慢性肝病向肝硬化发展的必经中间环节,由于肝硬化属不可逆病变,故目前防治肝纤维化乃至逆转纤维化进程已受到重视,但尚无疗效确切的抗肝纤维化药物。 目的:本研究探讨青蒿琥酯对牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化的作用及对肝星状细胞增殖和凋亡的影响,从而证实青蒿琥酯对实验性肝纤维化的防治作用,为临床应用青蒿琥酯防治肝纤维化提供实验依据。 方法:实验一 青蒿琥
槲皮素-3-O-β-D-呋喃芹菜糖-(1→2)-[α-L-吡喃鼠李糖-(1→6)]-β-D-吡哺葡萄糖苷1,代号CTN986,是我室从无毒棉花籽中分离得到的具有抗抑郁活性的黄酮苷类化合物。该化合物对5HT_(1A)受体有特异性结合,在小鼠强迫游泳实验中表现出良好的抗抑郁活性,是一个潜在的抗抑郁药。但CTN986在无毒棉花籽中含量低,大量制备较困难。为了进一步开发其药用价值,有必要研究其化学合成方法
本研究室从土壤中筛选获得了一株假单胞菌TS1138，可转化DL-ATC合成L-半胱氨酸。本论文对代谢途径中的两种转化酶基因和一种分解酶基因在基因克隆和表达等方面进行了研究，研究结
目的:观察牛磺酸镁新化合物(TMC)抗氯化铯诱发家兔心律失常作用及对在体心室单相动作电位的影响;观察TMC对离体家兔心房不应期和兴奋性的影响,初步探讨其可能的抗心律失常机制。 方法: 1.整体实验:复制氯化铯诱发的家兔早后除极模型,耳缘静脉分别缓慢推注TMC20mg/kg、40 mg/kg和80 mg/kg,观察不同剂量TMC对家兔心律失常发作时间、持续时间和发生率的作用,单相动作电位
随着社会主义市场经济的不断发展与现代化建设的逐步推进，我国建筑行业迎来了全面繁荣的“黄金时期”。为了进一步提升建筑行业的经济效益，节省经济支出，提高资金的使用效率，我们
目的：建立6-羟多巴(6-hydroxydopamine，6-OHDA)毁损的帕金森病(Parkinsons disease，PD)大鼠模型和1-甲基-4-苯基-1，2，3，6．四氢吡啶(1-methy1-4-pheny1-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)诱导C57BL小鼠帕金森病模型，并利用离体培养细胞观察白藜芦醇苷(Piceid)的保护作用，探讨白藜芦醇苷对帕金
2005年10月12日至17日,我国“神舟六号”载人航天飞船从成功发射到顺利回收,无疑是一件牵动十三亿中国人敏感神经的重大事件。在国内,几乎所有的新闻媒体均连续多天开辟专版
长假,因为其巨大的观众市场潜力,历来是各电视台关注的特别日子。近年来随着各电视台体制改革的逐步深入和频道竞争的日益加剧,长假期间的节目经历了经营观念从卖方市场向买
配电系统自动化(DSA)是提高电能质量有效的技术手段之一。现就配电系统的自动化问题做出了相关阐述。
Distribution System Automation (DSA) is one of the most effective
全新药物设计(de novo drug design),一种根据受体分子结合位点的几何形状和化学特征,直接借助计算机自动设计出与其形状和性质相匹配的全新结构分子的方法,与分子对接(docking)合称为直接药物设计方法,都属于基于结构的药物设计方法的范畴。不同的是,分子对接采用的已有的数据库分子与靶酶分子进行相应得匹配和评价,在对接过程中分子的化学结构始终保持不变。而全新药物设计更注重于全新的概念