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研究背景:脑胶质瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤,其标准疗法主要是手术切除联合术后放化疗。替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）凭借其高口服生物利用度、亲脂性和小尺寸的优点,具有穿越血脑屏障的能力,是高级别胶质瘤化疗的一线药物。然而多数胶质瘤患者的预后较差,即使经过标准治疗,中位生存期仅为14.6个月,这与胶质瘤的耐药性相关。轻链亚基（xCT,SLC7A11）是Xc-系统的重要组成单位,近年来研究发现xCT在各种癌症的发生发展、侵袭转移、铁死亡和耐药性中起着重要作用,因此,通过抑制xCT（SLC7A11）的表达水平来减少胶质瘤细胞的替莫唑胺耐药性有着重要意义。水飞蓟宾（Silibinin）是从菊利植物水飞蓟（Silybum marianum）果实中提取分离而得的一种黄酮类天然化合物,已被广泛用于治疗和预防多种类型的肝胆疾病,同时研究表明,水飞蓟宾对多种类型的肿瘤细胞具有抑制作用,并且可以提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性,但目前还不清楚水飞蓟宾影响胶质瘤细胞替莫唑胺耐药性的机制。探讨xCT（SLC7A11）在复发脑胶质瘤及替莫唑胺耐药胶质瘤细胞中的表达特点及水飞蓟宾对其表达的调控作用,有助于为改善胶质瘤患者的预后提供理论基础。目的:采用随机选取并分组的脑胶质瘤临床病理标本和人胶质瘤细胞系研究其xCT（SLC7A11）表达变化的特点,并探讨水飞蓟宾在胶质瘤及替莫唑胺耐药胶质瘤细胞中对xCT表达的调控作用。方法:1、Western Blotting检测随机选取的4组脑胶质瘤和瘤旁组织样本中xCT（SLC7A11）的表达变化差异。2、Western Blotting检测随机选取的8个不同恶性程度脑胶质瘤组织样本中xCT（SLC7A11）的表达变化差异。3、体外培养人U87和U373细胞并构建U87和U373的TMZ耐药细胞株（U87TR和U373TR）,Western Blotting检测U373和U373TR中xCT（SLC7A11）的表达变化差异;半胱氨酸和GSH检测试剂盒检测U87和U87TR细胞中的半胱氨酸和GSH含量。4、通过MTT法测定不同浓度水飞蓟宾对胶质瘤细胞的抑制作用;Western Blotting检测水飞蓟宾对人U87和U87TR细胞作用不同时间导致xCT（SLC7A11）的表达变化差异。5、乳酸脱氢酶释放实验检测低浓度水飞蓟宾对TMZ诱导U87细胞死亡的影响;Western Blotting检测TMZ及低浓度水飞蓟宾联合TMZ对U87细胞中xCT（SLC7A11）的表达影响。结果:1、脑胶质瘤组织中xCT（SLC7A11）的表达水平明显高于瘤旁组织。2、脑胶质瘤组织中xCT（SLC7A11）的表达水平随着恶性程度越增高而呈上升趋势。3、U373TR细胞中xCT（SLC7A11）的表达水平高于U373细胞,并随着U373TR细胞中替莫唑胺耐药浓度的升高而呈上升趋势;U87TR细胞中半胱氨酸和GSH含量高于U87细胞。4、水飞蓟宾对胶质瘤细胞有增殖抑制作用并且可以抑制U87和U87TR细胞中xCT（SLC7A11）的表达水平。5、低浓度水飞蓟宾联合应用TMZ提高了TMZ对U87细胞的杀伤效果,并抑制TMZ诱导的xCT（SLC7A11）表达水平的上升。结论:1.xCT（SLC7A11）在脑胶质瘤组织中高表达,并随着脑胶质瘤组织恶性程度的增高呈表达上升趋势。2.xCT（SLC7A11）在复发和替莫唑胺耐药胶质瘤细胞中高表达。3.水飞蓟宾通过抑制xCT（SLC7A11）的表达发挥对抗胶质瘤细胞活性和替莫唑胺耐药性的作用。4.低浓度水飞蓟宾联合应用替莫唑胺通过抑制xCT（SLC7A11）的表达减少胶质瘤细胞的替莫唑胺耐药性并发挥协同杀伤作用。