【摘 要】
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基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)家族,特别是其中的基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2),降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),引起
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基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)家族,特别是其中的基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2),降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),引起邻近正常基质破坏,在恶性肿瘤转移的发生发展过程中扮演着重要角色。我们通过主动免疫的方法,用异种MMP-2 DNA疫苗打破对自身MMP-2的免疫耐受,并联合小剂量的抗肿瘤化疗药,以达到抗恶性肿瘤转移的目的。本实验我们构建了编码与人类及鼠类MMP-2高度同源的鸟类MMP-2分子的表达质粒作为DNA疫苗(c-MMP-2)联合小剂量的顺铂(DDP)治疗小鼠(6- to 8- weeks of age female BALB/c mice)结肠癌肺转移。实验发现,c-MMP-2 DNA疫苗和小剂量的顺铂联合治疗组在结肠癌肺转移模型中产生了显著的抗肿瘤转移效果,表现为联合治疗组肺部肿瘤转移灶明显少于对照组,肺的重量明显小于对照组,同时联合组小鼠生存期显著长于对照组。免疫组化显示联合治疗组肿瘤组织中新生血管密度显著低于对照组。TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡结果显示联合治疗组肿瘤细胞凋亡率显著高于对照组。ELISA法检测结果显示c-MMP-2治疗组和c-MMP-2联合DDP组治疗组小鼠血清中有针对MMP-2的自身反应性抗
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