【摘 要】
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目的:探究褪黑素介导的成骨细胞系hFOB 1.19细胞凋亡的机制以及相关保护性因素。方法:对人成骨细胞系hFOB 1.19进行培养,应用不同浓度的褪黑素对其作用不同时间后进行流式细胞检测凋亡是否发生;应用不同浓度的褪黑素对其作用不同时间后进行western blot实验以检测褪黑素受体（MTNR1a、MTNR1b）和内质网应激相关蛋白（GRP78、GRP94）表达水平,应用RT-qPCR和west
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目的:探究褪黑素介导的成骨细胞系hFOB 1.19细胞凋亡的机制以及相关保护性因素。方法:对人成骨细胞系hFOB 1.19进行培养,应用不同浓度的褪黑素对其作用不同时间后进行流式细胞检测凋亡是否发生;应用不同浓度的褪黑素对其作用不同时间后进行western blot实验以检测褪黑素受体（MTNR1a、MTNR1b）和内质网应激相关蛋白（GRP78、GRP94）表达水平,应用RT-qPCR和western blotting技术对未折叠蛋白反应相关通路蛋白（ATF4、ATF6α、XBP1、p-eIF2α）的mRNA水平和蛋白表达水平进行检测,对应用不同浓度褪黑素处理相同时长的成骨细胞的POSTN和SEPTIN7的表达水平进行western blot检测,转染POSTN和SEPTIN7过表达质粒和小干扰RNA后对不同处理组的内质网应激和凋亡相关蛋白进行检测。结果:不同浓度褪黑素处理组中与对照组相比早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞的数量均有显著增加,但与2 mM和6 mM褪黑素处理组相比,4 m M褪黑素处理组中晚期凋亡细胞数量最少,早期凋亡细胞数量最多,说明4 mM褪黑素作用24小时后成骨细胞hFOB1.19的细胞凋亡率最高,GRP78和GRP94的表达水平检测也证实了以上观点,故选择该处理条件为后续实验条件;作用褪黑素后,褪黑素受体MTNR2的表达水平与MTNR1的表达水平相比显著降低;对未折叠蛋白反应相关通路蛋白p-eIF2α,ATF4,XBP1和ATF6α进行western blotting检测,发现4mM褪黑素作用24小时后,ATF4和p-eIF2α的表达量显著升高;不同浓度褪黑素作用24小时后,western blotting检测POSTN和SEPTIN7蛋白水平与浓度呈正相关;就POSTN和SEPTIN7过表达质粒和干扰RNA的转染效率来讲,浓度为60nM时转染效率最高,此时二者的mRNA水平最低,蛋白表达量也最少;对转染后不同分组的凋亡、内质网应激相关蛋白进行检测,POSTN和SEPIN7过表达组以上蛋白表达量较未转染组显著减少;二者干扰组以上蛋白表达较未转染组显著增加。结论:本研究首次证实了高浓度褪黑素作用于成骨细胞hFOB1.19可通过激活内质网应激相关的PERK通路引起caspase、CHOP和JNK的级联反应从而介导成骨细胞凋亡,POSTN和SEPTIN7在此过程中可能通过抑制PERK通路和内质网应激而起到保护性作用。
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目的:在我国,胃癌的发病率和病死率均居恶性肿瘤的第2位,严重威胁着人们的生命健康,且发病率无明显下降趋势。绝大多数胃癌起病隐匿,早期并无明显的临床症状,或出现非特异性症状（如恶心、嗳气、食欲缺乏及上腹不适等）而被忽略,所以胃癌的早期诊断率仍较低,大多数患者在就医时往往已经错过治疗的最佳时期。虽然以胃癌D2根治术为基础的肿瘤规范化治疗正在被广泛推广应用,但我国胃癌患者的5年生存率仍然只有50%左右。
前言:氧化应激参与诸多心血管疾病,并且已知为心肌细胞发生病理变化的重要机制之一。泛素化作为一种重要的生化反应,近几年已被证实为凋亡相关的关键步骤。本次研究中发现E3泛素化连接酶可通过与Mcl-1结和促进氧化应激诱导的心肌细胞（H9c2）损伤。Mcl-1可抑制同家族Bcl-2内其他成员并参与维持细胞生存,但Fbw7可降解Mcl-1并干预此过程。因此我们推测Fbw7可能为促进心肌细胞凋亡的因素。材料与
目的:袖状胃切除术（sleeve gastrectomy,SG）及胃旁路术（gastric bypass,GBP）是目前减重代谢外科的两种主流术式,既往的观点认为,对于无糖尿病的单纯性肥胖患者选择袖状胃切除术,而对于肥胖合并2型糖尿病的患者选择胃旁路术。然而随着临床实践的深入和基础研究的进展,发现对于肥胖合并2型糖尿病患者特别是病程较短程度较轻的2型糖尿病患者选择袖状胃切除术,其术后减重及降糖效果
目的:胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,占整个神经系统肿瘤的40%-45%,具有很强的侵袭能力。多数研究认为胶质瘤起源于神经外胚层的神经胶质细胞或始祖细胞,但起源尚无定论。虽然目前存在手术、放疗及化疗等治疗手段,但胶质瘤易复发且恶性程度逐渐增高,仍困扰广大患者及临床医生。所以历年来针对胶质瘤的研究仍在不断进行。WHO的分类方案目前被广为接受。但该项方案仅仅通过组织学标准来判断,易产生诊断的主观误差。科
目的:在心血管外科领域,膨体聚四氟乙烯（expanded polytetrafluoroethylene,ePTFE）或聚对苯二甲酸乙二醇酯（polyethylene terephthalate,PET）在临床上常用于重建大动脉。然而,这些合成材料制作的人工血管,用于小口径动脉（内径≤6mm,如冠状动脉或下肢动脉旁路移植）重建时临床结局很不理想,组织相容性差,在血管腔形成血栓、内膜过度增生或感染易
初中化学“酸碱盐”教学内容繁杂,知识综合性强,是初中化学教学的重难点所在。学生大多都觉得学起来容易,但很容易遗忘,或者死记硬背后不会应用。近些年化学教育要求教学不能仅仅帮助学生简单地记忆、理解,教学应该从“知识为本”转向“观念建构”,帮助学生形成基本的化学学科观念。因此,初中化学“酸碱盐”内容中,如何帮助学生建构分类观具有重要的教学价值。本研究的研究问题是:（1）学生在酸碱盐知识学习前,对分类观认
目的:目前,肺癌已成为发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,其中约85%-90%为非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC中,有约1/3甚至更多比例的患者伴有EGFR19位点外显子突变（19del,54%）或21位点的点突变（L858R,43%）。而合并这两种突变的患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗中获益。因此,TKIs类药物已成为治疗EGFR体细胞突变肺癌的主要靶向药物。其中用于治疗的一线药物主
背景:我国成年人糖尿病的患病率为11.6%,其中男性患病率12.1%,女性患病率11%,其中仅有25.8%的患者接受了治疗,然而接受治疗的患者中仅有39.7%的患者血糖得到良好的控制。目前对糖尿病的治疗方法有限,且效果均不够理想,尤其是1型糖尿病的治疗,仍需依靠终生的胰岛素注射。临床沿用的胰岛素替代治疗难以保持糖代谢的稳定,不能有效地阻止慢性血管病变的发展,且有发生低血糖的风险。胰腺移植虽能使患者
前言:胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,目前其临床治疗效果仍不理想。因此,阐明胃癌发生发展的分子机制对研发新型治疗靶点、改善胃癌患者预后具有重要意义。S100A4是钙离子结合蛋白S100家族的成员之一,本课题组前期研究已证实S100A4高表达与胃癌细胞的增殖、体外迁移和凋亡等密切相关。GDF15是S100A4下游的重要基因,参与介导S100A4对胃癌细胞增殖、凋亡和干样特性的影响。MiR-3189编
硒是人体必需的营养元素，食物链是人体膳食硒摄入的主要途径。我国居民膳食结构仍然以主粮摄入为主，因此硒强化主粮作物是提高人体膳食硒摄入和改善人体硒营养水平的重要举措。为进一步开展农作物硒生物强化研究，本文系统概述了我国小麦硒农艺生物强化方法及其影响因素。外源硒添加是麦类作物农艺强化的主要手段，外源添加硒的类型、浓度、施硒时间和微生物调控是影响麦类作物硒强化效果的重要因素。当前国内富硒小麦及产业发展研