人β-珠蛋白基因表达调控分子机理的研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sd2009shandong
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该文系统地研究了GATA转录因子,核基质,核小体及珠蛋白基因上游转录调控区域参与调控β-珠蛋白基因表达的分子机制.(Ⅰ)GATA-1转录因子在羟基脲诱导的HEL细胞中对β-珠蛋白基因的表达调控十分重要,可以促进β-珠蛋白基因的表达和HEL的分化,而人GATA-2可能与胎儿型珠蛋白基因表达调控和细胞增殖相关.(Ⅱ)人β-类珠蛋白基因调控元件LCR中的DNaseI超敏感点(HS2,HS3和HS4)的核心序列通过与核基质蛋白及核基质的相互作用调控下游β-珠蛋白基因的表达.(Ⅲ)实验结果表明,HEL细胞核蛋白及ATP通过对HS2核心序列体外重组成核小体的结构产生重要影响,进而调节下游β-珠蛋白基因的表达.研究发现,在ATP存在的情况下,HEL细胞中抽提的核蛋白使得HS2核心序列体外重组成核小体中单核小体消失,绝大部分以双核小体的形式存在;而ATP不存在的情况下,该核蛋白使得HS2核心序列体外重组成核小体的形式存在;而ATP不存在的情况下,该核蛋白使得HS2核心序列体外重组成核小体中的单核小本和双核小体均消失,核小体的结构变得松散.
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