目的:本实验拟通过建立深度创面模型,旨在研究COX-2抑制剂、易孚在大鼠创面愈合中对Survivin、PTEN蛋白表达、瘢痕面积及创面愈合时间的影响,以期为预防、治疗病理性瘢痕(包含增生性瘢痕、瘢痕疙瘩)提供一种新的方式。方法:随机选取40只SD大鼠,背部脱毛后于脊柱两侧对称处做四处大小约10mm*5mm*1mm的深达肌层创面。以每组10只随机分配所有实验对象分别入A、B、C、D四组。其中A组为对照组,B组为美洛昔康组,C组为重组人表皮生长因子凝胶(易孚)组,D组为美洛昔康与易孚联合应用组。B、D组分别于术前1/2h及术后第2d、4d、6d、8d、10d于后肢肌肉注射0.05%美洛昔康0.8ml,同时A、C组于相同部位肌注生理盐水0.8ml。C、D组分别于术后立即、2d、4d、6d、8d、10d予以10ug/L易孚纱布湿敷创面,A、B组则以0.9%NS纱布湿敷,予以医用敷贴包扎固定。其后四组予以同样条件饲养,并于隔天更换敷料至愈合。于术后依据左上、右上、左下、右下次序按次于第3d、14 d、28 d取各组创面,并分别行免疫组化染色、HE染色及观察各组创面愈合时间和计算瘢痕面积,取其均数进行比较。Survivin、PTEN图像分析方法:用Image-pro6.0图像分析软件系统,用IOD值代替表示Survivin、PTEN两者的表达强度。每张免疫组化染色切片在高倍镜下观察5个视野,分别测定每一张标本的每一个视野的IOD值,取5个视野的均数作为该标本的IOD值,并进行比较。结果:1、初始面积:四组两两比较P>0.05,无统计学差异。2、愈合时间:C组最短,A、D组相近,但均比C组稍差,B组最长。3、PTEN:第3天时,四组组间比较P<0.05,表明各组差异显著,有统计学意义;第14天时,A、C、D三组P>0.05,三组未见统计学意义;B组与其他各组比较P<0.05,组间差异显著,有统计学意义;第28天时,组间比较均出现P>0.05,无统计学意义。但在PTEN表达强度上我们可以看出各组在同一时间点上,均有B组>D组>A组>C组。4、Survivin:在第3天及在第28天时,在组间比较中,A、D两组P>0.05,提示两组第3天及第28天的表达未表现出差异及统计学意义,B、C两组P<0.05,表明Survivin的表达量在B、C两组间存在显著差异及统计学意义。在第14天时,四组均P<0.05,表示组间比较存在显著差异,有统计学意义。而在表达量上我们可以看出在同一时间点上,均有C组>D组>A组>B组。5、瘢痕质地:A组质硬,余三组质地较软,无明显差别。6、镜下见:第28天时,四组瘢痕比较,A组胶原纤维排列紊乱,局部漩涡状,而D组纤维细胞排列较紧密、有序,B、C组则介于A、D组之间。5、愈后瘢痕面积:A组>B组>C组>D组,组间比较P<0.05,存在显著差异,有统计学意义。结论:1、EGF可以有效促进Survivin表达及加快创面愈合,有利于降低瘢痕形成率;2、伤后PTEN与Survivin组织中的表达强度与创面状态相关;3、美洛昔康可以促进PTEN的表达及抑制Survivin的表达,可能与后期组织重塑相关;4、易孚与美洛昔康联合应用可有效地促进创面愈合并降低瘢痕形成率。