连续θ爆发式经颅磁刺激治疗孤独症谱系障碍儿童临床疗效与安全性研究

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目的:观察连续θ爆发式经颅磁刺激(continuous theta burst transcranial magnetic stimulation,c TBS)治疗孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)儿童的治疗效果、安全性和可行性。方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版(DSM-5)中孤独症谱系障碍诊断标准的汉族ASD儿童46例,其中23例患者分配至c TBS治疗组,另外23例患者继续保持既往的常规治疗不变(未设置伪刺激)。其中c TBS治疗组患儿接受为期3周,每周5天,一共60次的c TBS治疗,患儿家长完成各时间点的测量量表以评估患儿病情的严重程度。常规治疗组患儿家长完成个时间点的测量量表以评估患儿的病情严重程度。c TBS刺激靶点为左侧大脑半球背外侧前额叶皮层(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)和左侧大脑半球初级运动皮质(primary motor cortex,M1)。试验流程是先刺激左侧大脑半球的M1和DLPFC靶点,间隔半小时后再重复刺激左侧大脑半球的M1和DLPFC靶点。分别在基线时、治疗1周末、治疗2周末、治疗3周(结束时)、治疗后1月、治疗后2月使用父母填写的孤独症儿童行为检查量表(ABC)和克氏孤独症行为量表(CABS)对ASD患儿的临床症状及改善情况进行评估,并比较2组的结果。本研究中的不良事件由儿童和家长共同报告,在每次治疗结束时,儿童口头报告在c TBS治疗过程中感受到的疼痛强度,评分从0(无痛)到10(无法忍受的疼痛)。此外,儿童和家长可以在治疗期间和治疗后的任何时间报告不良事件。本研究中记录了治疗部位的疼痛、多动、鼻出血、癫痫发作、恶心、皮肤破损和其他严重不良事件的数量,以及受试者脱落的原因。结果:最终38例ASD儿童和家长最终完成了所有的治疗和评估,其中c TBS治疗组和常规治疗组各19例。患儿的平均年龄为(6.11±1.62)岁,其中29人(76.3%)为男性,11人(28.9%)为独生子女,12人(31.6%)通过剖腹产出生,26人(68.4%)正在接受教育培训。常规治疗组中,患儿治疗前后ABC量表和CABS量表得分无统计学差异。c TBS组患儿经过3周治疗后,ABC量表和CABS量表得分较治疗前降低20.63分(降幅为23%)和3.68分(降幅为19%),治疗前后分值差异有统计学意义(P(27)0.05),其中,ABC量表中的感觉、语言、交往、躯体运动、生活自理5因子得分均较前下降,差异均有统计学意义(P(27)0.05)。随访结束时(治疗后2月),ABC量表和CABS量表得分较基线时降低17.84分(降幅为20%)和约2.06分(降幅为10%),和基线间的差异有统计学意义(P(27)0.05)。23名接受c TBS治疗患儿中(包括4例脱落患儿),有3例患儿报告治疗时治疗部位的疼痛,1例患儿家长报告治疗后患儿出现多动,多动症状在治疗结束后自行消失,疼痛和多动症状均无需特殊治疗。结论:我们的探索性试验证明了在儿童孤独症谱系障碍患者的大脑左侧半球的DLPFC和M1位点实施3周的c TBS治疗的安全性和疗效。我们发现的初步证据表明,60次c TBS治疗后,ASD患儿的症状严重程度有所改善,并未出现严重不良反应。但由于存在测量偏倚,未设置盲法和安慰剂,疗效评价指标主观性较强,我们对这一结论持保守态度。未来的工作中,我们可能会募集较多ASD患儿,进行随机双盲对照试验来检测c TBS在ASD人群中的疗效。
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