研究背景:子宫肌瘤(uterine fibroids),亦称子宫平滑肌瘤(uterine leiomyoma),是育龄期女性最常见的盆腔肿瘤,会导致习惯性流产、月经异常、女性盆腔痛等一系列的临床症状。目前子宫肌瘤的治疗方式主要有手术治疗(全子宫切除术或子宫肌瘤剥除术)、药物治疗及子宫动脉栓塞术等。但研究表明过早切除子宫会严重影响卵巢功能,肌瘤剥除术后5年的累计复发率高达50%以上,药物、介入等其它治疗均存在局限性或不良并发症。最新研究表明微小RNA(microRNAs,miRNAs)在子宫肌瘤的发生发展过程中起着重要的调控作用,miRNAs作为癌基因或抑癌基因,长期以来在肿瘤领域中是一个研究热点,而且有望成为肿瘤基因治疗的新靶点。方法:本研究采用左炔诺孕酮处理子宫平滑肌瘤细胞,制备miRNA芯片。检测孕激素对子宫肌瘤细胞中miRNA表达谱的影响。通过qPCR验证差异表达的miRNAs。针对差异表达miRNAs的潜在靶基因,通过生物信息学分析—GO分析与pathway分析,揭示孕激素调控子宫肌瘤细胞增殖的分子作用机制。结果:孕激素干预后的子宫肌瘤细胞上调miRNAs722个、下调miRNAs740个,其中9个miRNAs显著上调,32个miRNAs主要下调。从这些差异miRNAs中挑选18个进行qRT-PCR验证,发现8个miRNAs上调,10个下调,高度提示在子宫肌瘤的发生发展过程中这些差异表达的miRNAs可能起着重要作用,可以参与调控,并有可能成为防治子宫肌瘤的潜在作用靶点。GO分析表明这些差异表达的miRNA可以调节细胞碳酸氢盐转运,磷酸肌醇3-激酶级联和其他生物过程。同时,pathway分析表明,这些差异表达的miRNA可能参与ErbB-MAPK等信号通路的调控。结论:上述结果表明,这些异常表达的miRNA可能在子宫肌瘤疾病的进展中起关键作用,为LNG治疗子宫肌瘤提供了新的依据和线索,差异表达的miRNA可能成为治疗子宫肌瘤的新靶点。