背景： 自身免疫性肝病(Autoimmune Liver Diseases，ALD)是一组特殊类型的慢性肝病，该组疾病是由免疫因素介导的、以肝脏为靶器官的自身免疫性疾病，包括以肝细胞实质损害为主、血清肝细胞炎症指标明显升高的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)，以胆管病变为主、淤胆指标升高显著的原发性胆汁性肝硬化(primary bilirary cirrhosis，PBC)，原发性硬化性胆管炎(primarysclerosing cholangitis，PSC)及其重叠综合征。 自身免疫性肝病是一类以前对之了解甚少的多学科交叉的疾病。近年来随着对自身免疫性肝病的认识的加深和诊断技术的提高，其发生率呈增高趋势。该组疾病涉及消化病学、肝病学、免疫风湿病学、实验诊断学、病理学等学科，世界范围内对该组疾病的发病机理及致病相关基因的研究都处于起步阶段。该组疾病的病因尚未明确，目前认为主要可能与遗传易患性和分子模拟机制有关。国外及国内有关该病的遗传易患性资料很少，不同种族、不同地区的研究结果也不尽相同，亟待积累大量资料揭示该病的遗传学特点。人类基因组计划完成后，生命科学界密切关注的焦点问题是基因组结构与功能的关系。国家科技部提出人类重大疾病相关基因的全国协作计划。本课题以江苏籍汉族人为研究对象，探讨自身免疫性肝病的免疫遗传学特点。 人类主要组织相容性复合体(majior histocompatibility complex，MHC)又称为HLA基因复合体，位于人第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb，具有基因密集、高度多态性和高度连锁不平衡的特点。组成HLA的基因分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。HLA Ⅱ类基因在复合体中位于近着丝点一端，结构较为复杂。HLA Ⅱ类基因的第二外显子区核苷酸序列的高度变异性，产生了位数众多的等位基因，主要由DR、DP、DQ及DN、DO、DM等位点组成。HLA—DRB1基因是最具多态性的基因，目前已发现106个等位基因，尤其是第二外显子含有多达40个等位基因。最常见的与疾病发生有关的有16个等位基因位点，已发现的与某些疾病发生有关的易患基因和保护基因多位于此。目前已发现70余种疾病和HLA基因的多态性有关联，大多数自身免疫性疾病的发生与HLA—Ⅱ类基因关联。不同种族及群体中编码抗原的等位基因分布频率存在差异。 因此，本课题选择HLA DRBI区的﹡0401-04088个等位基因，在自身免疫性肝病患者和健康人对照组的外周血中同时进行检测，以期发现可能的致病相关基因，并与国内外同类研究进行比较，为自身免疫性肝病的发病机理和免疫遗传学特点研究积累资料。 目的： 本课题拟通过检测自身免疫性肝病患者人类白细胞抗原(humanleuckcyte antigen，HLA)Ⅱ类等位基因DRB1﹡0401～﹡0408并分析基因频率与临床表现的关系，初步探讨HLA DRBl多态性与两种自身免疫性肝病：自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的相关性。 方法： 按自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的诊断标准筛选病例。以31例江苏地区汉族人自身免疫性肝病患者(自身免疫性肝炎12例，原发性胆汁性肝硬化19例)为研究对象，同时以42例健康人为对照组。采集研究对象的静脉血，EDTA抗凝，用酚—氯仿法提取全血DNA。用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR—SSP)技术检测的HLA—DRB1﹡0401～﹡0408等位基因频率。PCR—SSP技术是目前公认的用于HLA基因分型较为快速、简便、可靠的技术。 结果： 自身免疫性肝病患者HLA—DRB1﹡0404等位基因的频率(35.5％)明显高于健康人(7.1％)，RR为7.15，(P＜0.005)，其他各等位基因频率在2组间虽有不同，但无统计学意义的显著性差异。自身免疫性肝炎患者和原发性胆汁性肝硬化患者之间HLA—DRB1﹡0404及其他各等位基因频率无统计学意义的显著性差异 结论： HLA—DRB1﹡0404等位基因可能与自身免疫性肝病的发生有关联，是其可能的易患基因之一。