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第一部分HIBD动物模型的建立和PTEN入核水平的变化目的：为了建立新生鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）实验动物模型，采用7日龄SD新生鼠，观察抑癌蛋白PTEN是否在新生鼠缺氧缺血后入核增加。方法：新生7日龄SD大鼠，随机分成HIBD组、假手术组。用异氟烷进行麻醉，仰卧固定于手术板上，75%酒精消毒颈部皮肤，偏左剪开，轻轻分离皮下脂肪组织，找到左侧颈总动脉后用4-0丝线结扎两端并剪短血管，检查断流成功后，缝合切口。假手术组分离左侧颈总动脉后不结扎，缝合切口。术后放回母鼠身边休息两小时，HIBD组放入密闭缺氧箱，持续充以8%氧和92%氮混合气，持续2.5小时，取出放回母鼠身边饲养。假手术组不做缺氧。造模后分别于缺氧3h、6h、12h、24h、3d、7d，冰上分离左右侧海马和皮层，提取左侧海马核蛋白，用western blot检测核蛋白中PTEN水平的变化。结果：新生鼠缺氧缺血性脑损伤后3h、6h、12h， PTEN入核水平较假手术组高，24h后几乎恢复到假手术水平。结论：新生鼠缺氧缺血时，PTEN入核水平先增加后恢复正常，两者之间存在时效关系，找到这种关系有利于我们找到最佳治疗时间窗。第二部分：多肽Tat-K13治疗HIBD后的动物行为学检测目的：在第部分实验结果的基础上，检测多肽Tat-K13对抑制PTEN入核的剂效关系。应用多种动物行为学检测方法，观察Tat-K13多肽对HIBD的治疗作用。方法：首先在完成模型的新生鼠中随机分组，腹腔注射不同剂量的Tat-K13多肽（0、2.5、5、10、20mg/kg）或Tat-K13R对照多肽，于缺氧前0h和缺氧3h各给次药，在缺氧12h时取脑组织，提左侧海马组织核蛋白，western blot检测PTEN入核水平的变化。剂效关系稳定后，在动物模型上给药，分别于缺氧0h、3h、24h、48h各腹腔注射次多肽。4-6周后观察行为学变化。分别做了体重测量、高架十字迷宫、转棒测试、抓力测试、水迷宫测试和避暗逃避实验。结果：根据剂效关系图，确定用药剂量为10mg/kg。体重在四个实验组中没有统计学差异；高架十字迷宫没有统计学差异，说明HIBD不造成新生鼠的情感记忆障碍；转棒实验，HIBD组较Sham组在棒上的时间长，给予多肽K13治疗能部分逆转。抓力实验，HIBD组右侧前肢肌力较左侧强，多肽K13能部分逆转，基本达Sham组水平；水迷宫实验，检测其空间记忆能力，HIBD组较Sham组找到平台的时间长，多肽K13组较HIBD组找到平台的时间长。避暗逃避实验主要也检测其空间记忆力，HIBD组较Sham组进入电击箱的潜伏期短，K13组较HIBD组潜伏期几乎达Sham组水平。说明HIBD对空间记忆能力有损害作用，多肽K13能部分逆转这种损害。结论：抑制PTEN入核对新生鼠缺氧缺血性脑损伤有定的治疗作用。