系统性硬化病合并肺动脉高压的临床特点及治疗效果分析

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目的:分析系统性硬化病(Systemic sclerosis,SSc)合并肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)患者的临床特点和治疗效果,提高对SSc-PAH的认识。方法:回顾性分析2012年10月至2016年11月在广西医科大学第一附属医院风湿免疫科住院治疗的103例SSc患者的临床资料,分为SSc-nonPAH组与SSc-PAH组,再根据心脏彩超估测肺动脉收缩压(Pulmonary artery systolic pressure,PASP)程度分为轻度(PASP:35-50mm Hg)、中度(PASP:51-70mmHg)、重度(PASP>70mmHg)三组。对各组患者的一般资料(性别、年龄及病程等)、临床表现(雷诺现象、活动后气促、皮肤分型、关节受累、肌肉受累及消化道受累等)、实验室检查结果(血常规、肌酐、尿酸、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、血沉、C反应蛋白及自身抗体检查等)、高分辨率CT、心脏彩超检查、治疗及转归情况进行比较分析。结果:1、103例SSc患者中,男性42例,女性61例,年龄(15-81)岁,平均发病年龄为(52.59±12.55)岁;病程为1月~32.75年,中位病程为39个月,其中SSc-PAH患者53例,轻度17例,中度28例,重度8例。SSc可累计全身各个系统,临床最常见的首发表现为雷诺现象(90.3%)及指端皮肤变硬(100%)。2、SSc-PAH组患者中位病程为52个月,较SSc-nonPAH组36个月显著长(P<0.05)。临床表现中SSc-PAH组患者的消化道受累(24.53%VS.8%)、活动后气促(64.15%VS 44%)、心包积液(41.51%VS 14%)发生率显著高于ssc-nonpah组;而ssc-pah组抗核抗体(ana)核仁型(52.83%vs76%)和抗scl-70抗体阳性率(69.81%vs89.8%)低于ssc-nonpah组,差别均有统计学意义(p<0.05)。ssc-nonpah和ssc-pah两组患者之间的年龄、性别无统计学差异。3、在超声心动图比较中,ssc-pah组的左室舒张功能下降(60.38%vs38%)、心包积液(41.51%vs14%)、右心房室增大(18.87%vs2%)、主肺动脉内径增宽(30.19%vs6%)发生率显著高于ssc-nonpah组(p<0.05)。4、ssc-pah组患者的胸部hrct评分((12,20)vs.(9,12)分,p<0.05)较ssc-nonpah组患者高。5、53例ssc-pah患者,分为轻、中、重度三组,轻、中度两组中位病程(52、34.5vs94月,p<0.05)较重度组明显短。临床表现中,中度组肌肉受累发生率高于轻、重度两组(60.71%vs23.53%、0%,p<0.01)。且实验室检查中度组c反应蛋白(c-reactiveprotein,crp)、肌酸激酶(creatinekinase,ck)水平(17.15vs11.6、5.26mg/l,185vs95、62.25u/l,p<0.05)较其他两组高;而血红蛋白(hcg)水平(103.65vs114.94、123.71g/l,p<0.05)中度组较其他两组低。重度组患者的补体c3(complement3,c3)水平(1.07vs0.88、0.76g/l,p<0.05)高于轻、中度两组,但抗scl-70抗体阳性率(12.5%vs82.35%、78.57%,p<0.05)低于前两组。6、在超声心动图比较中,重度pah组患者的左室舒张功能下降(97.5%vs.71.43%、29.41%)、右心房室增大(62.5%vs.14.29%、5.88%)、主肺动脉内径增宽(100%vs.25.57%、0%)发生率显著高于中、轻度两组(p<0.05)。三组间胸部hrct评分无统计学差异。7、二元logistic回归分析显示,ana核仁型是ssc-pah的保护因素(or=3.105,p=0.050),心包积液是其独立危险因素(or=0.295,p=0.046)。8、53例合并pah患者中,均用泼尼松(5-40mg/d)和免疫抑制剂(环磷酰胺(42例),硫唑嘌呤(4例),环孢素(3例),甲氨蝶呤(15例),来氟米特(3例),沙利度胺(6例)等药物)治疗;降肺动脉压(Pulmonary artery pressure,PAP)用贝前列素钠,中至重度组患者加用西地那非/他达拉非的12例,加用波生坦6例。治疗6个月后复查心脏彩超随访的患者有23例,其中11例患者加用降PAP药物治疗,7例PASP下降,4例PASP无下降或加重;余12例未使用降PAP药物患者,2例PASP下降,10例PASP无下降或加重(P<0.05)。结论:1、SSc-PAH以轻、中度PASP患者多见;且病程较SSc-nonPAH患者长。2、PAH为SSc常见的并发症,与SSc-nonPAH患者比较,SSc-PAH患者肺间质病变(ILD)较重,且消化道受累、活动后气促,心包积液的发生率更多见;而ANA核仁型、抗Scl-70抗体阳性率显著降低。3、与重度SSc-PAH患者比较,轻、中度两组患者的病程较短,抗Scl-70抗体阳性率较低,但C3水平升高。中度SSc-PAH患者更容易出现肌肉受累、CRP及CK水平升高,而HGB水平下降。4、SSc-PAH的危险因素是心包积液,而ANA核仁型是其保护因素。5、SSc-PAH患者除用激素和免疫抑制剂治疗外,加用降肺动脉压靶向药物治疗有更好的疗效。
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