原发性肝癌TACE治疗前后血HIF-1α、OPN、sICAM-1、MMP-2的动态变化及临床意义

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目的:检测原发性肝癌(Primary hepatocellular carcinoma, PHC)患者经肝动脉插管化疗栓塞(Transhepatic artery chemoembolization, TACE)前后血清乏氧诱导因子-1a(Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、可溶性细胞间粘附因子(serum intercellular adhesion molecule, sICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2, MMP-2)的动态变化,探讨TACE术对肝癌侵袭性的影响。方法:原发性肝癌患者35例,采用ELISA法检测术前1天、术后2天、术后30天外周血中HIF-1α、OPN、MMP-2、sICAM-1的动态变化及治疗前上述指标与肝癌不同临床特征的关系;术前行CT检查,记录肿瘤结节数目、肿瘤直径、有无癌栓及转移,术后30天DSA或CT检查观测肿瘤内碘油的沉积情况。15例体检者为健康对照组。结果:TACE治疗前肝癌患者外周血HIF-1α、OPN、MMP-2、sICAM-1显著高于正常组;且上述指标水平有癌栓组表达高于无癌栓组(均为P<0.05);有远处转移组高于无转移组(均为P<0.05)。TACE术后2 d血清HIF-1α和OPN较TACE治疗前升高,MMP-2、sIC AM-1较术前显著下降(均为P<0.05);术后30 d,HIF-1α和骨桥蛋白较TACE治疗前下降(均为P<0.05),MMP-2、sICAM-1浓度升高至术前水平。肝癌患者外周血中HIF-1α、OPN的表达明显相关(r=0.983,P<0.05)。术后30天有16例行CT检查,28例TACE时行DSA造影,与术前相比,碘油在肿瘤内沉积密整者HIF-1α、OPN、sICAM-1、MMP-2的表达明显降低。结论:较术前相比,术后第2天HIF-1α、OPN表达增高,术后30天两者浓度下降,且两者表达有一定的相关性,提示术后第2天TACE加重肿瘤的乏氧微环境,使HIF-1α的降解减少、OPN的分泌增加,外周血中两者的表达增加;术后30天肿瘤组织大量坏死,对氧的需求减少,及部分侧枝循环的建立,缓解了肿瘤缺氧情况,两者表达下降;较术前相比,术后第2天sICAM-1、MMP-2两者浓度下降,术后30天,两者浓度升高至术前水平,说明TACE治疗导致肿瘤细胞缺血缺氧坏死,癌细胞分泌sICAM-1、MMP-2能力下降,术后30天,肿瘤组织分泌sICAM-1、MMP-2增加,但仍未超过治疗前水平,提示肿瘤侵袭性较治疗前未增加。本研究通过检测TACE前后HIF-1α、OPN、sICAM-1、MMP-2的动态变化,表明TACE在治疗肝癌的同时,未增加肝癌的侵袭性。
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