线粒体分裂在甲状腺鳞癌细胞SW579细胞增殖、凋亡以及侵袭中的作用

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目的研究线粒体动力学蛋白中融合蛋白2(Mitofusin 2, Mfn2)和动力蛋白1(Dynamin-related protein1, Drp1)在甲状腺鳞癌SW579细胞中的表达和线粒体分裂抑制剂-1(Mitochondrial division inhibitor 1, Mdivi-1)对SW579细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法采用RT-PCR检测Mfn2和Drp1 mRNA, Western blot检测Mfn2和Drp1蛋白在Nthy-ori 3-1和SW579两种细胞中的表达;然后将SW579分为对照组(DMSO,0.1%)和Mdivi-1低、中、高剂量组(浓度分别为15、30、45μmol/L),培养16 h,采用MTT法检测细胞增殖能力的变化,用荧光分光光度计检测各组线粒体膜电位的变化,用RT-PCR检测各组Caspase-3 mRNA的变化,Western blot检测各组Caspase-3蛋白的变化,用Transwell小室侵袭实验检测各组侵袭能力的变化。结果1、与Nthy-ori 3-1细胞系相比,SW579细胞系中Mfn2 mRNA和蛋白表达明显降低,Drp1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01)。2、与对照组相比,Mdivi-1低、中、高剂量组中SW579中细胞存活率,线粒体膜电位以及侵袭能力均明显降低(P<0.01)。3、与对照组相比,Mdivi-1低、中、高剂量组中SW579细胞中Caspase-3的mRNA及蛋白表达均明显增加(P<0.01)。结论1、甲状腺鳞癌SW579细胞中存在明显的线粒体动力学异常。2、Mdivi-1可以浓度依赖性地抑制甲状腺癌细胞的增殖和侵袭,诱导其凋亡。
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