间充质干细胞对系统性红斑狼疮病人T细胞的作用

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目的:研究正常人骨髓来源的间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)对系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)患者T细胞的免疫调节作用。  方法:将正常人骨髓来源的MSCs与SLE患者及正常人的T细胞共培养,观察MSCs对T细胞的免疫调节作用。将试验分为T细胞组、T细胞+植物血凝素(PHA)组及T细胞+植物血凝素(PHA)+MSCs组3个组,检测MSCs对T细胞的免疫调节作用。采用3H标记的胸腺嘧啶渗入法检测T细胞的增殖能力;用流式细胞仪检测T细胞表达的CD4、CD25和Foxp3;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测T细胞分泌产生的白细胞介素(IL)-4、白细胞介素(IL)-10和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平。  结果:  1、MSCs的分离培养及诱导分化:成功培养获得正常人骨髓来源的MSCs,经流式细胞仪检测,培养所获得的MSCs不表达CD34、CD45、CD14和CD106,高表达CD44、CD73、CD90、和CD105。经过特殊诱导,MSCs可以分化为成骨细胞、成脂细胞。  2、间充质干细胞可抑制T细胞增殖:MSCs与T细胞共培养结果显示,MSCs可以抑制PHA诱导的正常人T细胞增殖,也可以抑制SLE患者T细胞增殖,差异有统计学意义(p<0.05)。  3、间充质干细胞可促进T细胞向调节性T细胞分化:MSCs与健康对照及SLE T细胞共培养,发现健康对照组及SLE组高表达CD4+、CD25+、FoxP3+的T细胞明显增加。  4、间充质干细胞对 T细胞分泌细胞因子的影响:MSCs与 T细胞共培养后,MSCs能促使SLE患者及健康对照组T细胞分泌高水平的IFN-γ与IL-10,而T细胞分泌的IL-4水平降低,差异有统计学意义(p<0.05)。  结论:MSCs具有抑制SLE患者异常活化T细胞的增殖能力,促进T细胞向调节性T细胞分化,调节T细胞的细胞因子分泌水平,MSCs有望用于治疗SLE。
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