Mcl-1蛋白表达对胶质瘤预后影响的回顾性研究

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研究背景及目的:在中枢神经系统的原发性肿瘤中,脑胶质瘤是最常见的成员之一,其发病率逐年递增,且预后较差。目前已证实一些分子生物学标志物可判断恶性肿瘤患者的临床预后。但在脑胶质瘤中,判断预后的分子标记物仍然较少。在恶性肿瘤中,细胞的凋亡、增殖等生物调节尤为重要。凋亡是正常细胞生理学的关键功能;细胞内存在两条调控凋亡的通路,一条为内在凋亡通路,另一条为外在凋亡通路。内在凋亡通路是由各种类型的刺激引起,最终导致Bcl-2家族被激活。依据活性不同,Bcl-2家族可被分为抗凋亡及促凋亡两类。其中,骨髓细胞白血病蛋白1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1蛋白)为Bcl-2家族成员之一,Mcl-1蛋白具有独特的生物学特性,是一种抗凋亡蛋白,与多种肿瘤的预后相关,但在脑胶质瘤中Mcl-1蛋白的表达情况及意义仍未明了。因此,本课题主要研究在脑胶质瘤组织中Mcl-1蛋白的表达程度,分析该蛋白与部分临床病理特征之间的关联以及分析该蛋白与脑胶质瘤患者预后的关系。研究材料与方法:本研究收集了2004年1月至2014年12月于大连医科大学附属一医院医院接受手术治疗的胶质瘤患者225例,其中失访27例,标本不合格出组1例,最终入组197例,患者年龄在18-75岁之间,病理诊断为WHO II级、III级、IV级。利用免疫组织化学SP法,检测在脑胶质瘤患者肿瘤中Mcl-1蛋白的表达情况,并根据染色比例和强度按评分标准对Mcl-1蛋白在胶质瘤组织中的表达进行测定,同时收集患者的年龄、性别、KPS评分、NF评分、切除情况、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤局限于单叶或以上等临床病理特征,用Wilcoxon秩和检验和Spearman研究分析Mcl-1蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系。运用单因素cox生存分析及多因素cox生存分析进一步研究脑胶质瘤患者中Mcl-1蛋白的表达程度与其预后之间的关联。研究结果:1.在本研究纳入的197例胶质瘤病人中,Mcl-1蛋白的表达程度与患者临床病理特征的统计学分析结果如下:经Spearman分析显示,Mcl-1蛋白表达程度与脑胶质瘤WHO分级具备统计学意义(P<0.01 Rs=0.386),两者表达呈正相关,即WHO分级越高,Mcl-1蛋白的表达程度越高。Mcl-1蛋白表达程度与患者的年龄相关(P<0.05),年龄≥45岁的脑胶质瘤患者Mcl-1蛋白的表达高于年龄<45岁的脑胶质瘤患者。Mcl-1蛋白表达程度与患者的性别、KPS评分、NF评分、切除情况、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤局限于单叶或以上没有显著统计学意义。2.本研究中全组患者总体中位生存时间为26个月,2年生存率为54.8%,5年生存率为37.6%。其中Mcl-1蛋白表达情况与患者生存相关,其低表达、中表达、高表达患者的2年生存率(P<0.05)分别为72.2%、57.1%、49.3%;5年生存率(P<0.05)分别为66.7%、45.7%、28.5%;中位生存时间分别为140个月、33个月、21个月。3.将研究对象的WHO分级、Mcl-1蛋白表达情况、年龄、性别、KPS评分、NF评分、切除情况、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤局限于单叶或以上纳入单因素cox生存分析,结果提示WHO分级、Mcl-1蛋白的表达情况、性别、年龄、NF评分与脑胶质瘤预后相关(P<0.05)。进一步将单因素cox分析中有意义的指标纳入多因素cox回归分析,显示只有WHO分级是脑胶质瘤的独立预后因子(P<0.05)。结论:1.Mcl-1蛋白的表达情况与脑胶质瘤WHO分级及患者年龄相关。2.Mcl-1蛋白表达程度越高,2年生存率、5年生存率及中位生存时间越低。3.Mcl-1蛋白表达程度、NF评分、性别、年龄、WHO分级与脑胶质瘤预后不佳相关,但仅WHO分级为脑胶质瘤的独立预后因子。
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