IL-6、NF-κB在TCT宫颈脱落细胞中的表达及意义

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宫颈癌为最常见的妇女恶性肿瘤之一,发病率在全球居第二位,仅次于乳腺癌。我国是宫颈癌高发国家,其中山西省为高发地区之一,且近年来发病有明显的年轻化趋势,严重威胁着女性的健康和生命。高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要致病因素,HPV的感染是一个慢性炎症过程,而持续的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,因此,我们认为,宫颈癌是由宫颈炎逐渐发展而来,它是炎症性肿瘤。目前对宫颈癌的研究多集中在炎症因子方面。近年来发现,IL-6是女性生殖道感染中重要的促炎症性细胞因子,在宫颈癌患者体液、癌组织中均有高表达,它直接参与了宫颈癌的发生发展过程。NF-κB是一种核转录因子,普遍存在于各种细胞中,在机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡过程的信息传递中起重要作用。它的异常激活参与了炎症相关的许多重大癌症,如胃癌、胰腺癌、宫颈癌等的发病机制,说明其在炎症进展到癌症的机制中发挥着重要的作用。IL-6存在NF-κB结合位点,在炎症和肿瘤中,IL-6可激活NF-κB,高活性的NF-κB与其位点结合,发挥促炎或抗炎、促进IL-6等炎症因子释放,促进肿瘤生长、增殖、浸润、转移。目前已有相关组织学研究证实IL-6和NF-κB各自在宫颈炎症、宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中有高表达,它们表达的阳性率随着宫颈病变的进展逐渐升高,与宫颈癌的级别呈正相关,而本实验拟通过免疫组织化学法检测宫颈TCT脱落细胞中IL-6及NF-κB的表达情况,观察在TCT脱落细胞中这两种因子的表达与组织学中的表达是否相符,同时观察两种因子的相互表达情况,是否有相关性。目的:通过比较正常,ASCUS, LSIL, HSIL不同级别宫颈TCT残余标本中IL-6与NF-κB的表达情况,并与相应的病理组织进行对比,探讨IL-6及NF-κB的细胞学诊断和组织学诊断是否相符,观察两种因子之间的表达相关性。方法:收集2008年10月至2009年12月于我院妇科行TCT检查异常(TBS分类标准≥ASC) TCT标本75例分别为ASCUS:26例;LSIL:38例;HSIL:11例。收集TCT检查正常,因其它原因行子宫切除术,术后病理证实为正常宫颈的标本10例。将上述TCT残余标本石蜡包埋制成细胞块。收集与TCT异常相对应组织块石蜡包埋标本75例分为CINⅠ/炎症30例;CINⅡ:22例;CINⅢ:23例。利用免疫组织化学技术检测各组中IL-6、NF-κB p65的表达情况及它们之间的相互表达关系,并与相应的病理组织进行对比。统计学分析使用SPSS17.0统计软件,采用χ2检验,Fisher确切概率法,指标间差异行Spearman等级相关分析,P<0.05差异有统计学意义,并以组织病理学诊断为金标准,观察两种方法在宫颈病变中的诊断符合率。结果:1、利用免疫组织化学技术进行检测后,计算IL-6、NF-κB p65在细胞蜡块中和病理组织中的阳性表达率及它们之间的相关性,同时计算细胞学诊断和组织学诊断之间的符合率。经免疫组织化学技术检测发现IL-6的阳性表达率在正常、ASCUS、LSIL、HSIL中分别为0、42.3%、63.2%、81.8%呈逐级升高,P均小于0.05,差异有统计学意义。NF-κB的阳性表达率在正常、ASCUS、LSIL、HSIL中分别为0、26.9%、47.4%、63.6%;呈逐级升高,p均小于0.05,差异有统计学意义。2、LSIL中工L-6表达的阳性率与组织中CINⅡ、Ⅲ中的表达差异无显著性,HSIL中IL-6表达的阳性率与组织中CINⅡ、Ⅲ中的表达差异无显著性,故IL-6在细胞块HSIL、LSIL中的阳性表达可以反映组织中CINⅡ、Ⅲ的表达情况。LSIL中NF-κB表达的阳性率与组织中CINⅡ、Ⅲ中的表达差异无显著性,HSIL中NF-κB表达的阳性率与组织中CINⅡ、Ⅲ中的表达差异无显著性,故NF-κB在细胞块HSIL/ LSIL中的阳性表达可以反映组织中CINⅡ、Ⅲ的表达情况。3、本实验分析组织学中IL-6、NF-κB的表达,应用Spearman相关分析得出r为0.453,p<O.05,二者的表达有相关性,且为正相关,符合其在宫颈病变中的病理变化。结论:(1).TCT制备的细胞蜡块与病理组织片存在一定的符合率,可以辅助用于宫颈病变的筛查。(2)IL-6、NF-κB在NILM组不表达,在HSIL中表达显著增高,IL-6、NF-κB参与了宫颈病变的发展。(3).IL-6、NF-κB在细胞蜡块中的表达在一定程度上能反映组织中的表达情况。(4). IL-6、NF-κB的表达有一定的相关性,且为正相关,符合两者在宫颈病变中的病理变化。
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