烯丙基叠氮重氮酸酯类化合物的分子内成环反应

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环丙烷类化合物和吗啉环类化合物已经在医药中间体、香料、化妆品等领域占有越来越重要的地位。通常情况下,这些都是通过目标导向的合成策略来获得这些化合物,本论文主要从烯丙基叠氮重氮酸酯类化合物出发,通过多样性导向合成策略,借助于反应条件的调控,选择性地得到环丙烷类化合物和吗啉环类化合物。同时,利用手性配体,可以高对映选择性地得到光学纯的两类手性化合物,为这些手性环丙烷类化合物和吗啉环类化合物在医药和化工等相关领域的应用打下了很好的基础。本论文主要分为以下三个部分:1、烯丙基叠氮混合物的合成与重排平衡速率研究。本章我们合成了三种类型的烯丙基叠氮混合物:不同芳基重氮酸酯化合物、不同双键苯基重氮酸酯化合物、和不同醇类苯基重氮酸酯化合物。不同双键烯丙基叠氮混合物及其类似物重排速率比较慢,为了更好的发展此类底物的串联反应,我们利用核磁跟踪的方法对该类底物的重排平衡速率进行了研究。2、Cu/BOX体系催化分子内不对称环丙烷化反应。本章首先探索了不同金属催化烯丙基叠氮重氮酸酯类的分子内成环反应得到环丙烷化合物和吗啉衍生物,最后确定了铜催化剂可以在这两个产物中高化学选择性地得到环丙烷产物。接下来,进一步优化手性 BOX 配体,最终利用 CuPF6(MeCN)4(5 mol%)、(S,S)-Ph-BOX(6mol%)、NaBArF(6 mol%)在CHCl3中室温下反应得到高化学选择性和高对映选择性的环丙烷产物。对三类底物进行拓展,均得到一系列的手性叠氮甲基取代地环丙烷产物,共合成了 17个化合物,化学选择性最高达15:1,收率在38%-69%,并有79%-96%的ee值。为合成手性环丙烷类化合物提供了一条有效的合成方法。3、分子内环化合成吗啉衍生物的探究。本章我们通过对反应条件的筛选,最终获得高对映选择性与高化学选择性的吗啉衍生物。一方面,通过Cu(OAc)2(5 mol%)、(S,S)-Me,Bn-Ph-Box(6 mol%)、NaBArF(6 mol%)在 CPME 回流的条件,成功实现动态动力学拆分获得高对映选择性(>98%ee)的吗啉衍生物共合成了 7个化合物,化学选择性在10:1-20:1之间,收率在5%左右,ee值在10-98%的范围。另一方面,通过 CuBF4(MeCN)4(5 mol%)、(R,R)-inden-BOX(6 mol%)、NaBArF(6 mol%)、4? MS在MTBE回流条件下可以获得高化学选择性的吗啉衍生物。共合成了 14个化合物,化学选择性在1:1-1:2之间,收率在13%-3 1%,两类化合物均没有ee值。
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