癫痫是一大类以神经元异常放电致脑功能障碍为主要表现的疾病，其临床表现多种多样，是常见的神经科疾病之一。普通人群的癫痫发病率为5％o。在我国有600多万癫痫病人，其中有约25％的患者难治性癫痫所困。难治性癫痫患者不能正常学习和工作，有部分患者甚至丧失了基本日常生活能力。因此，癫痫给患者家庭和社会带来的痛苦和负担是巨大的。对于这样一种危害严重的疾病，长期以来全世界投入了大量的物力和人力去研究它。近几十年来，人们从离子通道、蛋白组学、基因突变等方面研究痫性发作的病理机制，对其认识不断滦入。在临床上不断有新的抗痫药品投入治疗，手术技术也有极大进步。但是癫痫机制的极度复杂性使得它尚不能被现有的手段彻底治愈，难治性癫痫的治疗作为一个艰巨的课题仍然有待研究。1998年，本研究小组就提出了应用避雷针原理进行“导法抗痫”治疗的设想，其后被中、外学者证实。研究者观察到在部分患者脑内置入深部电极可以显著减少痫性发作，但是缺乏相关的基础研究，其作用机制尚不可知。本实验力图从动物模型的角度论证“导法抗痫”的可行性，并为进入更深层次的理论建设和实验研究确立应有的基础。 材料和方法：采用青霉素海马注射制作大鼠急性癫痫模型，30只S.D大鼠被随机分成实验和对照组。实验组大鼠在海马注药点安置引导电极，对照组仅致痫，不置入电极。两组大鼠先接受行为学评估，然后于致痫后3小时、6小时和24小时进行脑电图记录。记录后的大鼠在深度麻醉下用4％的多聚甲醛经心脏灌注固定，并断头取脑作冰冻切片，用免疫组化的方法研究P38蛋白和钙离子通道α l A型亚单位蛋白在海马区表达的变化情况，所得的数据进行统计学分析，并进行两组间比较，从而观察电极的置入对动物痫性发作的影响。 结果： 1．青霉素致痫后的痫性发作高峰在3～6小时，此后减弱，24小时以后痫性发作症状显著减少。 2．实验组大鼠在致痫后的3、6小时点上脑电图显示的发作次数比对照组著减少，但在24小时点上无显著差异。 3．实验组与对照组注药侧比较：3个时间点，P38表达均低于对照组。P38蛋白表达在致痫后的数小时内增高，6小时最高。在观察的3个区域中，CA2区P38表达最低，CA3表达最高。同组的注药侧和未注药侧比较，3个时间点，注药侧P38表达均强于未注药侧。 4．3小时点，实验组注药侧CACNAlA表达强于对照组；6小时和24小时点，实验组表达低于对照组。实验组表达高峰在3小时，对照组表达则持续高表达至24小时以后。在观察的3个区域中，CA2区表达最低，齿状回区表达最高。同组的注药侧和未注药侧比较，实验组各时间点CA3区注药侧和未注药侧无显著性差异，对照组注药侧CACNAlA表达均强于对侧。 结论：在青霉素点燃模型中，引导电极在致痫点的植入可以减轻癫痫发作，下调P38和CACNAlA的表达，可能减轻癫痫带来的组织和细胞的损伤。