目的：以外周血、滑膜组织和肠道黏膜免疫系统等为主要观察对象，从系统免疫学、黏膜免疫学、病理学等角度来探讨雷公藤甲素配伍甘草酸对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型的作用机理；并与雷公藤甲素作比较，寻找适合的配伍，为类风湿性关节炎的治疗提供新的方案。方法：选用SD大鼠作为实验对象，采用皮下注射Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型70只，随机分为7组，每组10只：CIA模型组、雷公藤甲素高剂量治疗组（TPH）、雷公藤甲素中剂量治疗组（TPM）、雷公藤甲素低剂量治疗组（TPL）、甘草酸治疗组（GL）、雷公藤甲素中剂量+甘草酸治疗组（TPM-GL）、雷公藤甲素低剂量+甘草酸治疗组（TPL-GL）。另设正常对照组10只。观察动物的关节肿胀程度、关节炎指数。治疗4周后处死动物，光镜下观察踝关节的病理损伤情况；采用ELISA方法测定动物血清中抗Ⅱ型胶原抗体、TNF-a及IL-10的水平；采用免疫组化的方法检测动物膝关节滑膜中VEGF及Endostatin表达的情况。并测量动物的脾脏系数、胸腺系数和小肠派氏小结计数，采用分步消化和梯度离心的方法获取外周血、派氏小结、小肠上皮内和固有层的淋巴细胞，用流式技术检测其T淋巴细胞亚群。结果：关节损伤的结果显示：模型大鼠致炎侧和继发侧的踝关节肿胀程度比正常组显著增加；关节炎指数明显增加。给药后治疗组动物的踝关节肿胀程度与模型组比较均有显著降低，关节炎指数明显下降。TPH、TPM、TPM-GL和TPL-GL组效果优于TPL和GL组，TPL-GL组与TPM组疗效无明显差异。光镜下可见模型大鼠踝关节滑膜细胞明显增生，毛细血管增生形成血管翳，并可见炎细胞浸润，在血管翳下可见明显的软骨表层细胞的变性、坏死。治疗后滑膜细胞增生减轻，血管翳形成和炎细胞浸润减少，软骨破坏减轻。TPH、TPM、TPM-GL和TPL-GL组效果优于TPL和GL组，TPL-GL组与TPM组疗效无明显差异。血清中细胞因子水平测定结果表明：模型大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体和TNF-a水平明显升高，各给药组大鼠血清抗Ⅱ胶原抗体和TNF-a水平较模型组显著降低；TPH、TPM和TPL组血清抗Ⅱ型胶原抗体和TNF-a水平呈一定程度的剂量——效应相关，TPL-GL组大鼠血清抗Ⅱ胶原抗体和TNF-a水平与TPM组比较无显著性差异。模型大鼠血清IL-10水平明显升高，各给药组大鼠血清IL-10水平较模型组进一步明显升高；TPH、TPM和TPL组血清IL-10水平呈剂量——效应相关，GL组大鼠血清IL-10水平显著低于TPM组，但TPM-GL和TPL-GL组大鼠血清IL-10均较TPM组明显升高。VEGF和Endostatin表达测定结果表明：正常大鼠膝关节滑膜中有少量的VEGF和Endostatin阳性细胞表达，CIA模型组大鼠膝关节滑膜中VEGF表达明显增多，但Endostatin表达无明显变化。TPH、TPM、TPM-GL和TPL-GL组大鼠关节滑膜中VEGF表达较模型组明显减少，GL组的表达明显高于TPM组，TPL-GL组的表达与TPM组无明显差异。各治疗组大鼠关节滑膜中Endostatin表达较模型组明显增加，GL组的表达明显少于TPM组，TPL-GL组的表达与TPM组无明显差异。脾脏系数和胸腺系数的结果表明：模型大鼠的脾脏系数显著高于正常对照组；各给药组大鼠的脾脏系数与模型组比较均有下降，其中TPH、TPM、TPM-GL和TPL-GL组与正常组比较，下降显著；TPL-GL组与TPM组无明显差异。模型大鼠的胸腺系数与正常对照组无明显差异；TPH、TPM和TPM-GL组大鼠胸腺系数显著低于模型组，TPL-GL组与TPM组无明显差异。派氏小结计数结果表明：模型大鼠的派氏小结计数显著高于正常对照组；各给药组大鼠的派氏小结计数与模型组比较均有显著下降，TPL-GL组与TPM组无明显差异。T淋巴细胞亚群的测定结果表明：与正常组比较，模型大鼠外周血中CD³⁺细胞明显增多，而且主要是CD⁴⁺细胞增多，CD⁴⁺／CD⁸⁺比值也明显升高；与模型组比较，TPH、TPM、TPL、TPM-GL和TPL-GL组大鼠外周血中CD⁴⁺细胞数量减少，CD⁴⁺／CD⁸⁺比值也明显降低。TPL-GL组与TPM组无明显差异。与正常组比较，模型大鼠派氏小结中CD⁴⁺／CD⁸⁺比值明显升高；与模型组比较，各治疗组大鼠派氏小结中CD⁸⁺细胞数量明显增加，CD⁴⁺／CD⁸⁺比值明显降低。TPL-GL组与TPM组无明显差异。与正常组比较，模型大鼠IEL中CD4⁺细胞数量明显增加，CD8⁺细胞数量明显减少，CD4⁺／CD8⁺比值明显升高；与模型组比较，TPH、TPM、TPL、TPM-GL和TPL-GL组大鼠IEL中CD4⁺细胞数量明显减少，CD8⁺细胞数量明显增加，CD4⁺／CD8⁺比值明显降低。TPL-GL组与TPM组无明显差异。与正常组比较，模型大鼠LPL中CD4⁺细胞数量增加，CD4⁺／CD8⁺比值明显升高；与模型组比较，TPH、TPM、TPM-GL和TPL-GL组大鼠LPL中CD4⁺／CD8⁺比值明显降低。TPL-GL组与TPM组无明显差异。结论：雷公藤甲素可以显著减轻CIA大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数，并且呈剂量——效应相关；甘草酸也可以减轻CIA大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数，但疗效明显低于雷公藤甲素。低剂量的雷公藤甲素配伍甘草酸后可以得到与中剂量雷公藤甲素相似的疗效；提示可以通过配伍甘草酸的方法，以减少雷公藤甲素的用量，从而减少其毒副作用。雷公藤甲素和甘草酸均可以抑制CIA大鼠异常的自身免疫反应，通过下调血清中TNF-a含量，上调IL-10的含量，平衡Th 1／Th 2细胞网络，调节其免疫状态，改善关节滑膜炎性病变，达到治疗CIA的作用。二者合用，可以起到协同作用。CIA大鼠滑膜组织中存在血管形成刺激因子与抑制因子的失衡，与滑膜增生和炎症密切相关。雷公藤甲素和甘草酸可以通过调节VEGF和／或Endostatin的水平，而抑制新生血管形成和滑膜细胞增生。雷公藤甲素可以通过调节肠道黏膜不同部位淋巴细胞亚群含量，下调CD4⁺／CD8⁺的比值，起到免疫抑制作用，诱导免疫耐受的发生。单独的甘草酸具有一定的免疫抑制作用，与雷公藤甲素合用后，可以增加其效应。