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目的：本实验主要研究天然单体药藤黄酸对B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的抗肿瘤效应包括对细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响。明确类固醇受体共刺激因子-3(SRC-3)在B细胞NHL中的致病作用。探讨藤黄酸对SRC-3的调控及其在抗肿瘤过程中的具体机制,为B细胞NHL靶向治疗提供新的思路。方法：采用免疫组织化学染色方法检测临床淋巴结组织与小鼠肿瘤样本中SRC-3的表达水平。MTT比色法检测藤黄酸干预后的细胞增殖活性。流式细胞学检测藤黄酸干预后细胞周期分布改变与细胞凋亡。免疫印迹技术检测藤黄酸干预后细胞内相关分子蛋白水平变化。Q-PCR技术检测细胞内相关分子mRNA水平改变。免疫荧光技术检测细胞内SRC-3蛋白定位以及半定量改变。慢病毒转染干扰SRC-3的转录与表达。免疫共沉淀技术检测SRC-3与]HDAC1的相互作用以及SRC-3的泛素化修饰。通过BALB/c-nu小鼠右侧皮下接种Daudi细胞构建B细胞NHL移植瘤小鼠模型。对小鼠进行皮下注射藤黄酸(4 mg/kg/2 d)进行干预。定期测量小鼠皮下瘤体大小,小鼠体重改变。免疫印迹技术检测小鼠瘤体内蛋白水平改变。结果：(1)SRC-3在B细胞NHL细胞系以及临床病人淋巴结样本内均过度表达。(2)藤黄酸可以抑制B细胞NHL细胞系增殖,具有剂量及时间依赖性。(3)藤黄酸可以诱导B细胞NHL细胞系G1/S期细胞周期阻滞。藤黄酸干预后细胞内cyclin D3、p-Rb蛋白水平减少,p21、p27蛋白水平增加。(4)藤黄酸可以诱导B细胞NHL细胞系细胞凋亡。其caspase 3裂解激活,cyto C释放增加,Bcl-2蛋白水平减低。(5)藤黄酸可明显下调SRC-3、Bcl-6、c-Myc的蛋白水平,并抑制NF-κBo(6)转染SRC-3干扰慢病毒可以引起细胞内Bcl-2, Bcl-6, c-Myc, cyclin D3的下调,p21和p27的上调,对NF-κB和IκB-a蛋白水平无影响。(7)藤黄酸干预后细胞内AKT信号通路无明显受抑,组蛋白H3在H3K9、H3K27位点发生去乙酰化。SRC-3干扰后,AKT信号通路受抑,组蛋白未发生去乙酰化。(8)藤黄酸干预后,HDAC1、HDAC3、HDAC8蛋白水平无增加,HDAC1与下调的SRC-3结合增加,诱导组蛋白去乙酰化。(9)藤黄酸可上调SRC-3的特异性E3酶组份Cullin3,诱导SRC-3泛素化蛋白酶体途径降解。(10)构建SRC-3干扰稳转细胞系,与对照组相比,藤黄酸对其细胞增殖抑制减弱、细胞周期阻滞减弱、细胞凋亡减弱、下游基因下调减弱。(11)在B细胞NHL移植瘤小鼠模型中,藤黄酸干预组皮下肿瘤明显小于对照组。干预组瘤体内SRC-3, Bcl-2, Bcl-6, c-Myc, NF-κB癌蛋白水平较对照组低。结论：SRC-3的过度表达提示它在B细胞NHL中具有重要的致病作用。藤黄酸能发挥较强的抗B细胞NHL作用,包括细胞生长抑制、细胞周期阻滞、细胞凋亡。藤黄酸在B细胞NHL的抗肿瘤作用与其下调SRC-3、增强其与HDAC1结合、诱导H3K9、H3K27去乙酰化、调控下游基因Bcl-2、Bcl-6、CCND3.MYC密切相关。