盐酸小檗碱生物可降解缓释体系的制备和性能研究

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本文以生物可降解材料淀粉、海藻酸钠以及羧甲基壳聚糖为材料,分别制备了淀粉和海藻酸钠互穿网络型复合微球及海藻酸钠微球/羧甲基壳聚糖凝胶复合体系。采用改进的乳化凝胶法制备复合微球,用生物显微镜和扫描电镜考察了微球的形态,微球在水中形态圆整,分散性良好,干燥后在扫描电镜下仍然可以保持较好的形态,略有坍塌的现象。激光粒度分析仪考察了微球的粒径分布,微球的粒径分布受制备条件的影响,搅拌速度和油水比对粒径影响较大,增大搅拌速度和降低油水比可以使粒径变小,同时使粒径分布变均匀,油水比过低不利于乳液的形成,经过试验证实,油水比2:1有利于制备粒径均匀的微球。影响微球粒径的还包括聚合物浓度等。红外光谱证实海藻酸钠和淀粉良好地混合。本文以植物提取物盐酸小檗碱为模型药物,考察了药物在微球内的包封率及载药率,最高包封率可达80%以上,用激光共聚焦显微镜考察了药物在微球内的分布状况,发现药物可以在微球内均匀分布。分别以pH7.4磷酸盐缓冲液和pH1.2盐酸溶液为释放介质,在37±0.5℃和50r/min的条件下考察了盐酸小檗碱在两种介质中的释放,用紫外分光光度计在345nm处测定药物浓度,发现盐酸小檗碱在磷酸盐缓冲液中释放较快,且有一定的突释效应。而在盐酸中缓释效果较好,通过拟合释放数据发现一级释放方程的拟合度最高。为了达到更好的缓释效果并减少突释效应,制备了海藻酸钠微球/羧甲基壳聚糖凝胶复合体系。金相显微镜和扫描电镜考察了复合体系的表面形态,可见微球分散于凝胶中,微球含量高的凝胶所观测到的微球数量较多。机械性能测试表明复合体系的抗压性能优于单纯凝胶,微球含量的增加会稍微降低抗压模量。考察了复合体系在pH7.4磷酸盐缓冲液(PBS)、pH1.2盐酸溶液(HAS)和pH6.3生理盐水中释放,缓释效果相对于单纯微球大大改进。
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