Hsacirc0034495和hsacirc0016292作为胃腺癌生物标志物的初步研究

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目的:研究hsacirc0016292、hsacirc0034495在胃腺癌组织与癌旁组织中、胃腺癌患者血浆与非胃癌患者血浆的表达情况及其与临床病理特征之间的相关性;初步探讨hsacirc0016292、hsacirc0034495在胃腺癌诊断中的价值。方法:(1)利用高通量芯片技术检测胃腺癌组织及其配对癌旁组织circRNA表达谱,筛选出文献未曾报道、2倍以上差异性表达的circRNAs作为目标circRNA。(2)采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法进一步验证目标circRNA在胃腺癌及其配对癌旁组织、慢性萎缩性胃炎组织、胃腺癌患者术前与术后血浆、正常人血浆、非胃癌患者(结肠癌、直肠癌、食管癌、慢性萎缩性胃炎)血浆中的表达水平,并结合临床病理资料进行相关性分析。结果:(1)根据胃癌相关circRNA表达普,目的circRNA筛选原则,筛选出hsacirc0016292、hsacirc0034495作为研究对象,qRT-PCR结果显示Hsacirc0016292、hsacirc0034495在胃腺癌组织中上调率分别为76%和62%,扩大样本验证的趋势与基因芯片检测结果一致;(2)胃腺癌患者手术前血浆中hsacirc0016292、hsacirc0034495表达水平较配对术后血浆、直肠癌患者血浆、结肠癌患者血浆、食管癌患者血浆、慢性萎缩性胃炎患者血浆高(P<0.05),其表达水平与淋巴结转移呈负相关,与患者年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤分化类型、肿瘤大小、肿瘤部位、神经侵犯、脉管侵犯、CEA、CA199无关(P>0.05);胃腺癌患者术前血浆中hsacirc0034495与hsacirc0016292表达量呈正相关,相关系数为0.9107(P<0.05);绘制ROC曲线显示,hsacirc0034495曲线下面积为0.939,95%CI[0.918-0.961],敏感度为0.92,特异度为0.78;hsacirc0016292曲线下面积为0.940,95%CI[0.918-0.962],敏感度为0.91,特异度为0.85;联合诊断时曲线下面积为0.944,95%CI[0.924-0.964],敏感度为0.84,特异度为0.92(P<0.05)。结论:胃腺癌术前血浆中hsacirc0034495、hsacirc0016292表达水平较非胃腺癌血浆上调,且其表达水平与淋巴结转移呈负相关;Hsacirc0034495、hsacirc0016292诊断胃腺癌具有较高的准确性,可能是胃腺癌理想的生物标志物。
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