新型黏膜下注射液EndoClot~?SIS多聚糖注射液在ESD术中的有效性及安全性研究

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目的:内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)是目前治疗消化道早期癌症的首选方法。ESD手术存在包括消化道穿孔和出血等一系列并发症,为降低并发症的发生率,目前在术中广泛运用黏膜下注射液。但现有注射液存在诸多问题导致效果不佳,本研究拟使用一种新型的黏膜下注射液-EndoClot(?)SIS多聚糖注射液,与传统黏膜下注射剂进行对比研究,评价其在ESD治疗中的有效性及安全性,为进一步临床应用提供依据。材料和方法:1.体外实验:4只离体猪胃,分别于黏膜下注射EndoClot(?)SIS多聚糖注射液、EleviewTM注射液和sigMAViscTM注射液、生理盐水1ml,观察黏膜下隆起效果及维持时间;病理切片,观察黏膜层与固有肌层分离情况。2.体内动物实验:18头实验猪,随机分为3组,每组6头小猪,分别为EleviewTM注射液组、sigMAViscTM注射液组和EndoClot(?)SIS多聚糖注射液组。每种溶液3ml注射于猪食管黏膜下,观察黏膜下隆起效果及维持时间;随后施行胃ESD术,记录手术时间及并发症等情况。结果:1.离体猪胃黏膜下注射后抬举高度及维持时用超声探头测定60min内黏膜抬举高度。EleviewTM注射液、sigMAViscTM注射液、生理盐水和EndoClot(?)SIS多聚糖注射液注射后0min抬举高度分别为0.524±0.026mm,0.495±0.128mm,0.269±0.045,0.673±0.049mm。EndoClot(?)SIS多聚糖注射液组黏膜抬举高度始终大于EleviewTM注射液组、sigMAVisc(?)注射液组和生理盐水组。生理盐水组在20min后黏膜下隆起高度基本消失,60min时,EndoClot(?)SIS多聚糖注射液组、EleviewTM注射液组、sigMAViscTM注射液组黏膜抬举高度保留率分别为81%、72%和55%。EndoClot(?)SIS多聚糖注射液组与EleviewTM注射液组或sigMAViscTM注射液相比,黏膜抬举高度下降趋势更为缓慢,各时间点保留率差异有统计学意义(P<0.05)。2.体内食管黏膜下注射后抬举高度及维持时间用小探头超声胃镜分别测量食管黏膜下隆起的抬举高度,EndoClot(?)SIS多聚糖注射液组隆起界限清楚,隆起高度及维持时间均明显好于EleviewTM注射液组、sigMAViscTM注射液组,各时间点保留率差异均有统计学意义(P<0.05)。3.ESD实验3.1 ESD操作时间比较三个实验组(EleviewTM注射液组、sigMAVisc TM注射液组EndoClot(?)SIS多聚糖注射液组)的胃ESD手术时间分别为47.3±19.4min,38.7±21.2min,37.7±17.2min。三组手术时间差异均无统计学意义(P>0.05)。3.2 各组黏膜下注射量比较三个实验组(EleviewTM注射液组、sigMAVisc TM注射液组、EndoClot(?)SIS多聚糖注射液)的胃ESD手术术中注射液使用量分别为32.3±17.5ml,32.8±8.9ml,23.5±7.1ml。注射使用量差异无统计学意义(P>0.05)。3.3 ESD并发症的观察所有ESD操作例数镜下无一例穿孔,三组均完成了ESD手术;EleviewTM注射液帮助的ESD手术出血较多,余两组术中出血较少。3.4手术前后Hb含量变化术前测得Hb含量与术后一周、术后两周测得Hb含量相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.5组织病理学改变体外实验证实EndoClot(?)SIS多聚糖注射液注射后黏膜层与固有肌层分离良好;体内实验证实,食管黏膜注射点未见到组织结构改变。术后1周和术后2周,人造溃疡处无注射液残留、可见到大量的炎性细胞浸润及纤维增生,无组织坏死。结论:与传统黏膜下注射液相比,EndoClot(?)SIS多聚糖注射液能够获得更好的黏膜下抬举,维持更长的隆起时间。注射后形成的凝胶有助于减少穿孔、出血并发症,提高ESD安全性。EndoClot(?)SIS多聚糖注射液是安全和有效的。
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