目的:胡椒碱是黑胡椒的主要生物活性因子,已被报道具有抑制肿瘤、抗炎抗氧化及神经保护等多方面作用。然而其在脑缺血再灌注后的神经保护作用的机制仍不清楚,本文的主要目的是验证胡椒碱对脑缺血损伤是否具有保护作用及其潜在分子机制。方法:大鼠在局灶性脑动脉闭塞前,每天口服给与20 mg/kg胡椒碱或者等量的二甲基亚砜14天。脑缺血2h后再灌注24h,然后用组织学检查和行为学实验评价胡椒碱对大鼠脑缺血再灌注损伤模型是否具有神经保护作用。利用i-TRAQ标记的蛋白组学对缺血半暗带中的蛋白进行了定量评估。结果:共鉴定出3687个蛋白,其中23个蛋白在对照组和胡椒碱组之间表达差异显著。免疫荧光和蛋白质印迹分析证实了蛋白质组学的发现。有趣的是,胡椒碱给药下调了补体和凝血级联中的一些关键因素,包括补体成分3、纤维蛋白原γ链、α-2巨球蛋白和serpin家族A成员1。结论:我们的发现表明胡椒碱对脑缺血/再灌注损伤具有神经保护作用,而这可能与调节补体和凝血级联反应有关。