研究背景：　　 低出生体重(low birth weight，LBW)指新生儿出生体重不足2500克，是常见不良妊娠结局的一种，已经成为儿童疾病负担的主要危险因素之一。LBW的病因尚未完全明确，大量证据表明LBW是基因与环境综合作用的结果。环境香烟烟雾(environmental tobacco smoke，ETS)经研究被认为与LBW的发生密切相关，可降低新生儿的平均出生体重，增高低出生体重儿的发生率。然而并非所有暴露于ETS的产妇都发生同样的妊娠结局，在此过程中，遗传背景起一定的作用。多项分子流行病学研究表明，代谢酶基因多态性是调节ETS暴露导致低出生体重的重要遗传因素。然而，既往关于LBW的研究大部分集中于社会环境和临床因素，较少涉及遗传易感基因的研究，且对其与环境危险因素ETS暴露在致LBW过程中的交互作用的研究鲜有报道。　　 目的：　　 本研究旨在探讨GSTM1、GSTT1基因多态性和孕妇ETS暴露状况与低出生体重发生的关系，以及GSTM1、GSTT1基因多态性与孕期ETS暴露在LBW发生中的交互作用，以期更全面、合理地对低出生体重发生的易感性进行评价，为降低其发病率、减轻疾病负担、提高人口质量提供理论基础和科学依据。　　 对象与方法：　　 采用以医院为基础的病例对照研究方法，选择从2009年4月1日到2010年3月31日在深圳市妇幼保健院以及佛山妇幼保健院这两间医院住院的分娩单胎、活产新生儿的633名产妇为研究对象，其中LBW病例203个，对照430例。自设问卷进行调查，内容包括：产妇一般情况、产科因素、孕期营养、孕妇不良行为、工作环境、职业应激和孕期不良事件应激等。调查同时采集产妇静脉血，使用ELISA法测定血清可替宁水平，将其作为生物标记物评价孕期ETS暴露状况。采用多重PCR技术和琼脂糖凝胶电泳法对GSTM1和GSTT1基因多态性进行检测。Epidata3.0用于建立数据库，利用SPSS13.0软件对孕期ETS暴露情况、GSTM1和GSTT1基因多态性、各种相关因素与LBW关系的分析，包括t检验、卡方检验、单因素及多因素非条件Logistic回归分析。　　 结果：　　 (1)病例组母亲血清可替宁浓度3.82±3.00ng/ml，对照组母亲血清可替宁浓度2.53±2.51ng/ml，两者差别有统计学意义(t=5.681，P＜0.001)，且母亲血清可替宁水平与LBW的发生之间存在剂量反应关系(x趋势2=40.152，P＜0.001)。在控制混杂因素后，孕期ETS暴露组发生LBW的风险是非暴露组的2.89倍(95％CI:1.91～4.38)。　　 (2)病例组GSTM1基因纯合缺失率为60.1％，高于对照组(50.2％)，差别有统计学意义(x2=5.368.，P=0.021)。调整混杂因素后，GSTM1缺失型与存在型比较，发生LBW风险显著增高(0R=1.55，95％CI=1.05～2.29)。　　 (3)病例组的GSTT1基因纯合缺失率为42.9％，略高于对照组(40.2％)，两组差异无统计学意义(x2=0.392，P=0.531)。经校正混杂因素，GSTT1缺失型与存在型比较，发生LBW风险无显著增高(0R=0.95，95％CI=0.65～1.41)。　　 (4)调整混杂因素后，GSTM1和GSTT1联合缺失者发生LBW的危险性是两基因同时存在时的1.49倍(95％CI=0.85～2.61)，未见两者有相加或相乘交互作用的存在。　　 (5)经校正混杂因素，GSTM1基因缺失合并孕期ETS暴露产妇分娩低体重儿的风险是该基因存在且无ETS暴露者的4.98倍(95％CI=2.67～9.29)，经叉生分析存在相加模型交互作用(RERI=0.43，API=0.09，S=1.12)，但经统计学检验无意义(P=0.062)。未见有相乘交互作用。　　 (6)调整混杂因素后，GSTT1基因缺失合并孕期ETS暴露产妇分娩低体重儿的风险是该基因存在且无ETS暴露者的2.65倍(95％CI=1.51～4.65)，经叉生分析存在相加模型交互作用(RERI=0.84，API=0.25，S=1.55)，且经统计学检验有意义(P=0.022)。也存在相乘交互作用，但无显著性意义。　　 (7)以LBW为结局变量，经多因素Logistic回归分析，筛选出9个影响因素有意义。其中，GSTM1基因缺失、孕期ETS暴露、孕期不良事件应激、羊水过少、孕20周以后食欲差、分娩女婴是低出生体重发生的危险因素，产妇身高、孕期增重和孕周则具有保护性意义。　　 结论：　　 在确定低出生体重的高危人群、制定一级预防措施时，应根据其不同的基因型对环境危险因素的干预采取不同的策略和方法。