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考来烯胺是一种阴离子树脂交换剂,通过在肠道内与胆汁酸结合,阻断胆汁酸肝肠循环,从而降低肝内胆汁酸浓度。熊去氧胆酸(UDCA)是一种亲水性胆汁酸,通过改变胆汁酸池组成,竞争抑制疏水性胆汁酸对肝细胞的毒性作用,促进肝内胆汁排出等多种机制,保护肝细胞,抑制肝细胞凋亡。为了研究考来烯胺与熊去氧胆酸联合使用对于犬良性胆管狭窄所致胆汁淤积性肝损伤的保护作用,本试验从以下几个方面对联合用药的疗效进行了评估,旨在为犬类临床应用提供指导。试验Ⅰ犬良性胆管狭窄模型的建立本试验选取18只体重约为5kg的健康成年犬,随机均分为正常对照组(N组)、假手术组(S组)、良性胆管狭窄组(BBS组)。BBS组犬采用胆总管不完全结扎的方法建立良性胆管狭窄模型,S组仅分离胆总管,N组不做任何处理。试验结果显示,S组与N组在临床表现,血清生化指标、抗氧化指标以及肝组织抗氧化指标上,皆无明显差异(p>0.05)。BBS组于造模后,血清生化指标ALT、AST、ALP、GGT、TB、DB、TBA水平以及血清抗氧化指标MDA、GST水平都出现快速升高,血清抗氧化指标SOD、T-AOC快速下降。各项血清指标随时间变化趋势不同,但皆与N组、S组间存在显著差异(p<0.05)。术后14天检测肝组织抗氧化指标,BBS组肝组织MDA水平升高,而SOD、T-AOC、GST水平降低,与N组、S组间皆差异显著(p<0.05)。组织病理学检查,BBS组出现广泛的肝细胞空泡变形,胆小管内胆汁淤积。术后14天对BBS组犬进行胆管造影,结果显示胆总管出现狭窄,但未形成完全阻塞。试验中未出现犬只死亡。综上所述,胆总管不完全结扎法能够良好地模拟犬良性胆管狭窄时胆汁淤积以及急性肝脏损伤情况。方法简单,并发症少,死亡率低,便于推广。试验Ⅱ考来烯胺联合熊去氧胆酸盐减轻犬胆汁淤积所致肝损伤的研究本试验选取24只体重约为5kg的健康成年犬,随机均分为对照组、考来烯胺组组(C组)、熊去氧胆酸组(UDCA组)、联合用药组(联合组)。四组犬皆按试验I中胆总管不完全结扎法建立良性胆管狭窄模型。术后对照组不予治疗,C组每日口服4g考来烯胺,UDCA组每日口服15mg/kg熊去氧胆酸,联合组于不同时段分别口服4g考来烯胺及15mg/kg熊去氧胆酸。于术前及术后第1、3、5、7、10、14天连续监测各组血清生化指标及血清抗氧化指标,并于第14天测定肝组织抗氧化指标。结果显示三组均能一定程度上减轻胆汁淤积及肝损伤。联合组血清ALT、AST、ALP、GGT、TB、DB、TBA水平于各时段皆在治疗组中处于较低水平;联合组血清及肝组织抗氧化指标MDA水平低于C组、UDCA组,而SOD、T-AOC水平则高于C组、UDCA组。联合组血清GST水平低于C组、UDCA组;而肝组织GST水平高于C组、UDCA组。组织病理学检查,联合组肝细胞肿胀、变性及胆汁淤积程度明显低于C组及UDCA组。试验过程无犬只死亡。综上所述,考来烯胺、熊去氧胆酸及考来烯胺联合熊去氧胆酸三种方法都能一定程度减轻良性胆管狭窄时犬胆汁淤积及肝损伤。而联合用药组胆汁淤积、肝损伤程度最轻,抗氧化效果最好,效果明显优于两种药物单独使用。