目的:长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,lncRNAs)已经被证实可以通过调控其靶基因来调节前列腺癌(PCa)的发生发展。然而,lncRNA TUG1如何调控前列腺癌细胞的生物学行为尚不明确。本文将研究TUG1对前列腺癌细胞生物学行为的影响及其潜在分子机制。方法:培养人前列腺癌细胞系和非致瘤性人前列腺上皮细胞系,提取其总RNA,通过逆转录-定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析TUG1在各细胞株中的表达水平。应用小干扰RNA(siRNA)处理前列腺癌细胞,并按阴性对照组(NC)和敲低组(siTUG1)进行分组。通过伤口愈合实验、Transwell迁移/侵袭实验和CCK8法来检测敲低TUG1对前列腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力的影响。生物信息学分析方法预测TUG1调控的下游靶基因。Western blotting实验分析Nrf2及其下游基因的表达水平变化,利用Oltipraz(Nrf2的一种特异性激动剂)进行“拯救试验”。结果:与非致瘤性人前列腺上皮细胞相比,前列腺癌细胞中TUG1表达明显上调。使用生物信息学工具(LncTar Web Server)来预测TUG1和Nrf2之间的相关性,通过分析发现在TCGA PCa RNA-Seq数据库中TUG1与Nrf2的表达呈显著正相关(r=0.26,P=4.63E-09)。接下来发现,应用siRNA-TUG1处理的前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力显著下降,但是,Oltipraz处理可逆转TUG1敲低造成的前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭减弱。最后,我们发现敲低TUG1后Nrf2下游成员(如HO-1、FTH1和NQO1)的蛋白表达也相应降低。敲低TUG1后抑制了间充质标记蛋白vimentin的表达,同时促进了上皮标记蛋白E-cadherin的表达,Oltipraz处理可逆转这一现象。结论:LncRNA TUG1促进前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,TUG1调控前列腺癌细胞的恶性生物学行为是通过Nrf2通路完成,二者共同参与了前列腺癌上皮-间质转化。