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目的：观察石斛合剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,探讨糖尿病肾损伤的发病机制,揭示中药复方治疗糖尿病肾损伤的作用机理。方法：SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机分为：正常对照组、造模组,正常对照组给予基础饲料,造模组给予高脂高糖饲料,喂养6周后,禁食12h,正常对照组腹腔注射生理盐水,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25mg/kg,筛选空腹血糖≥16.7mmol/L者为成模大鼠,后者随机分为模型组、石斛合剂低剂量组、石斛合剂高剂量组和阳性对照组。在给药12周后各组大鼠处死,采用生化、光镜、电镜、免疫组化等检测手段和方法,观测：(1)血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)；(2)肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)；(3)24h尿白蛋白含量(UAER);(4)肾重指数(KW/BW);(5)肾组织病理及超微结构；(6)免疫组化法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果：1.FBG、TC、TG:石斛合剂低、高剂量组FBG、TC、TG明显低于模型组(P<0.01),阳性对照组FBG TC(?)于模型组(P<0.05或P<0.01)；石斛合剂低剂量组FBG、TG低于阳性对照组(P<0.05或P<0.01)。2. BUN、Scr、24h尿白蛋白定量：各药物干预组明显低于模型组(P<0.01)；3. KW/BW的比值：各药物干预组明显低于模型组(P<0.01)；石斛合剂高剂量组明显低于阳性对照组(P<0.01)。4.肾组织病理形态学改变：模型组大鼠肾脏病理改变明显,肾小球毛细血管扩张,系膜增生,系膜区增宽,基底膜增厚,足细胞足突融合明显；肾小管上皮细胞空泡样变性。石斛合剂低、高剂量组和阳性对照组均较轻。模型组及各治疗组肾小球平截面积(MGA)、系膜平均面积(MMA)、系膜面积比(FMA)均明显高于正常对照组(P<0.01或P<0.05)；各治疗组MMA、FMA均明显低于模型组(P<0.01)；石斛合剂高剂量组MMA、FMA均明显低于阳性对照组(P<0.01)。5.TGF-β1、VEGF蛋白表达：模型明显高于正常对照组(P<0.01),石斛合剂低、高剂量组和阳性对照组明显低于模型组(P<0.01)。结论：1.石斛合剂可降低糖尿病大鼠血糖、改善脂代谢、降低BUN、Scr、尿白蛋白,改善肾功能。2.石斛合剂可抑制糖尿病大鼠肾组织TGF-β1的过度表达,影响ECM代谢,改善肾脏形态结构,延缓肾脏纤维化进程。3.石斛合剂可抑制糖尿病大鼠肾组织VEGF的过度表达,降低蛋白尿,延缓DN的发生、发展。4.石斛合剂能延缓DN的发生、发展,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制之一与其抑制肾组织TGF-β1、VEGF的表达而减少ECM过度聚集有关。