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理论研究抑郁症(depression)是现代医学病名,属于心境障碍中的抑郁发作。其临床表现包括多种复杂的身心改变,其中以显著而持久的情绪低落为主要特征。中医没有明确记载抑郁症的病名,对本病的相关描述,多散见于古代医家对百合病、脏躁、梅核气、癫证、奔豚气以及虚劳等疾病的论述之中,现代中医内科学多把其归于“郁证”的范畴。这些疾病的临床表现或与抑郁症的核心症状相似或与抑郁症的其他症状相似,但又各有不同之处。所以从中医角度研究抑郁症,不能单独从某一相似的中医疾病进行论治,要结合患者临床实际情况和现代医学对抑郁症的诊断,综合考虑进行诊治。通过对抑郁症涵义的探讨进一步明确我们的研究对象。目前,抑郁症的西医学发病机制没有明确,但存在几种假说:单胺类神经递质功能的缺乏、神经内分泌系统的异常、脑源性神经营养因子(BDNF)在皮层及其海马的缺乏、下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的亢进以及由此引发的一系列后续效应、炎症反应学说、多因素综合作用等,其中前三种假说的研究比较成熟。通过分析前三种假说与抑郁症之间的相关性,可以知道:各种假说之间是互相影响,相互作用不可分割的整体,西医却忽略了这点。人体是一个多系统的统一整体,各系统之间以及每个系统内部的各要素之间互相作用、相互影响,所以没有独立的假说,没有不相关联的要素,这与中医整体观念一致。历代医家多认为抑郁症病机与肝气郁结、心脾两虚、肝郁脾虚、肝肾不足、阴虚火旺等相关。在相应病机理论指导下,选用经典复方并根据患者具体病情进行临证加减治疗抑郁症,临床中取得了较好的疗效。大多数医家认为实证的“肝郁气滞”是抑郁症的主要病机。从虚论郁的医家也有,只是相关的研究较少。但从近些年来中医对抑郁症病机研究的发展趋势来看,把“脏腑虚损”作为抑郁症病机的研究越来越多,并且在此病机指导下辨证论治采用相应补益脏腑的中药复方进行实验和临床研究均取得了一定的成效。所以把脏腑虚损作为抑郁症的病机之一是有据可循的。通过整理和分析近些年相关的实验和临床研究发现:这些实验和临床研究多从一、两个脏腑的虚损论治,如肝郁脾虚型、心脾两虚型、肝肾不足型等。本人导师在临床实践中总结出:许多抑郁症患者在疾病过程中其病机并非是一、两个脏腑的亏损,而是多脏相互联系,互相影响,相互传变,而致虚发病。同时结合《内经》“五神脏”的理论我们得出:七情不调,长期得不到调节和治疗,必然会损伤五脏,五脏受损则不能藏精,精气外泄则不能养神,神失所养则人外在的行为活动失常,可以见到行为和思维的异常变化,如时常不寐,得睡则乱梦纷纭,时发谵语,心神惊悸不安,神情呆滞等。因此,我们提出“五脏精亏,精不养神”是抑郁症的病机之一。市场上的抗抑郁类药物很多而且新药层出不穷,通过分析其药物的作用机制大都是:通过阻断与其受体结合或阻断神经系统对其的再吸收或是外源激活剂,使抑郁症患者体内发生异常的指标恢复到正常范围而达到抗抑郁的治疗作用。抗抑郁药物的作用机制中所阻断的“路径”可以使抑郁症患者体内异常的指标恢复正常,但是同时也不能排除这些“路径”是正常的生理路径。另外在治疗过程中被抑制或被激活的某些物质,还可能存在与人体的其他部位以另外一种形式发挥着不同的生理作用。这有可能是西药抗抑郁药物在其治疗过程中不可避免的产生不良反应和副作用的原因。中医目前对抑郁症的治疗方法主要是中医复方的治疗。中医是在不同的病机指导下采用相应的中医复方进行治疗,但是中医在临床治疗中却不拘泥于某个具体的中药复方,而是多结合患者具体情况随症加减、灵活应用、整体调理,使人体自身达到一个抗御疾病的最佳状态而达到抗抑郁的作用。同时中药在其治疗有效的剂量范围内,目前为止还未发现不良反应和副作用。我们根据“五脏精亏,精不养神”的病机理论创立了“填精益气养血法”的治疗方法。针对“五脏精亏,精不养神”的病机特点,合理选方用药,创立了方剂“解郁开心丹”。现为进一步证明此病机,探究“填精益气养血法”的抗抑郁作用机制与现代抑郁症发病机制的相关性。利用导师多年的经验方“解郁开心丹”作为对照药物,结合上述西医理论的研究。选用现代研究较多的,单胺类神经递质异常学说,神经内分泌异常学说,脑源性神经营养因子表达异常学说,这些现代抑郁症发病机制中的研究指标作为研究对象,采用动物实验的方法。分析实验结果,进一步证实“五脏精亏,精不养神”为抑郁症重要发病机制之一,从而探索“填精益气养血法”抗抑郁作用机制与现代抑郁症发病机制之间的相关性。实验研究目的:通过观察“解郁开心丹”对抑郁症大鼠模型的影响,探讨“填精益气养血法”抗抑郁作用的机制,并证实“五脏精亏,精不养神”是抑郁症的病机之一。方法:80只SD大鼠自由饮食,自然光线下适应性喂养1周后,按照Open-Field评分方法,将得分≤20分、≥130分的大鼠剔除,剩余的大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性药物对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。后5组通过禁水24h、禁食24h、4℃冰水游泳5min、2h行为限制、夹尾1min、潮湿环境、昼夜颠倒,7种应激刺激每天随机安排一种,各种刺激不连续出现,连续刺激3周造模。造模后灌胃给药,阳性药物对照组给予盐酸氟西汀混悬液10mg/d;解郁开心丹高、中、低剂量组分别给予解郁开心丹2.0g/d、1.0g/d、0.5g/d (给药体积为每100g体质量给予1.0mL)。模型组给予等量生理盐水。4周后各组大鼠取血,分离脑组织,检测脑内5-HT、DA、NA的含量;血清皮质醇和血清中-内啡肽的含量;海马和缰核中SDNF的表达。结果:脑内5-HT、DA、NA的含量;血清皮质醇和血清中-内啡肽的含量;海马和缰核中SDNF的表达均表现为:模型组与空白组有显著性差异(P<0.05);模型组与中药高剂量组、中药中剂量组、阳性药物组有显著差异(P<0.05);中药高剂量组、中药中剂量组与阳性药物组无显著差异(P>0.05);模型组与中药低剂量组无显著差异(P>0.05)。结论:实验结果证实,根据“填精益气养血法”创立的“解郁开心丹”具有同西药氟西汀相同的抗抑郁作用,由此推断“填精益气养血法”通过填精益气养血、舒肝解郁、镇静安神的功效,从而补充人体之气血,整体调和人体之气机、阴阳,的作用达到了与西药抗抑郁药物相同的治疗结果,这体现了中医整体观的优势。同时在其治疗有效的计量范围内目前为止还未发现不良反应和副作用。