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目的:探讨原发性肝细胞肝癌(The hepatocellular cancer,HCC)、癌旁组织和正常肝组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)和环氧合酶-2(COX-2)的表达规律。原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,易早期发生转移,而且术后易复发。目前,对于防止其复发和转移的研究进展仍十分缓慢,这仍然是外科临床的研究重点。近年来发现肿瘤的发生发展与微血管的增生有着重要关系,且肿瘤的侵袭、转移与淋巴管的增生也有密切关系。VEGF-C是近期发现的血管内皮生长因子(VEGF)家族的新成员,它可以特异性的作用于淋巴管内皮细胞,并在多种人类肿瘤中表达,促进肿瘤淋巴管的增生及淋巴道转移,而且它促进肿瘤血管生成的作用亦较强。COX-2与VEGF-C都是促癌因子,两者在肿瘤的发生、发展中关系密切。肝脏是富含血管的器官,以往人们普遍认为血管的增生是肝癌复发、转移的主要因素,而忽略了淋巴系统在肝癌复发、转移中的作用。本实验通过对HCC组织、癌旁组织及正常肝组织VEGF-C、COX-2表达的检测,研究两者与HCC的关系;探讨VEGF-C、COX-2在肝癌的复发、转移中与血管及淋巴管浸润的关系,为预防肝癌的复发、转移提供一种新的途径。方法:应用免疫组织化学方法测定43例HCC标本和癌旁1-2cm标本及24例正常肝组织中VEGF-C、COX-2的表<WP=4>达。用统计学的方法分析两者在三种组织中的表达差异、两者的表达与肿瘤的临床病理学特征的关系,以及两者之间的表达关系。结果:1 VEGF-C的表达:在肿瘤组织中VEGF-C高表达和中度表达31例,低表达和不表达12例。在癌旁组织中VEGF-C高表达和中度表达10例,低表达和不表达33例。24例正常肝组织VEGF-C高表达和中表达3例,低表达和不表达21例。VEGF-C在癌组织的表达明显高于癌旁组织及正常肝组织。这些结果显示VEGF-C在肝癌组织中呈现高表达,肝癌VEGF-C表达率与癌旁肝组织及正常对照肝组织有显著性差异(P<0.05)。癌旁组织VEGF-C表达高于正常肝组织,但无统计学意义。2 COX-2的表达:在肿瘤组织中COX-2高表达和中等表达28例,低表达和不表达15例。在癌旁组织中COX-2高表达和中等表达26例,低表达和不表达17例。24例正常肝组织COX-2高表达和中表达3例,低表达和不表达21例。COX-2在癌旁组织及癌组织的表达明显高于正常肝组织,癌组织和癌旁组织无显著性差异。这些结果显示COX-2在肝癌组织及癌旁组织中呈现高表达,癌旁肝组织及癌组织阳性高表达率与正常肝组织有显著性差异(P<0.05)。3 VEGF-C与临床病理特征的关系:本组资料显示,癌组织中VEGF-C的表达与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤大小、有无包膜、AFP等均无显著性差异(P>0.05)。VEGF-C表达水平门静脉癌栓组明显高于无癌栓组,有肝门部淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。伴有门静脉癌栓组21例,其中VEGF-C表达阴性0例,表达+2例,表达++10例,表<WP=5>达+++9例,不伴门静脉癌栓组22例,其中VEGF-C表达阴性3例,表达+7例,表达++7例,表达+++5例,二者之间有统计学意义(P=0.011,P<0.05)。伴有肝门部淋巴结转移组19例,其中VEGF-C表达阴性0例,表达+0例,表达++12例,表达+++7例,无淋巴结转移组24例,其中VEGF-C表达阴性3例,表达+9例,表达++5例,表达+++7例,二者之间有统计学意义(P=0.01,P<0.05)。4 COX-2与临床病理特征的关系:本组资料显示,癌组织中COX-2的表达与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤大小、有无包膜、AFP等均无显著性差异(P>0.05)。COX-2表达水平门静脉癌栓组明显高于无癌栓组,有肝门部淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。伴有门静脉癌栓组21例,其中COX-2表达阴性1例,表达+1例,表达++12例,表达+++7例,不伴门静脉癌栓组22例,其中COX-2表达阴性4例,表达+9例,表达++6例,表达+++3例,二者之间有统计学意义(P=.003,P<0.05)。伴有肝门部淋巴结转移组19例,其中COX-2表达阴性0例,表达+1例,表达++12例,表达+++6例,无淋巴结转移组24例,其中COX-2表达阴性5例,表达+9例,表达++6例,表达+++4例,二者之间有统计学意义(P=0.001,P<0.05)。5 VEGF-C与肿瘤复发、转移、预后的关系:本组资料2年内复发18例,其中VEGF-C表达阴性0例,表达+0例,表达++8例,表达+++10例。未复发组25例,其中VEGF-C表达阴性3例,表达+9例,表达++9例,表达+++4例,VEGF-C与肿瘤复发时间呈显著负相关(г=-0.545 P=0.001)。6 COX-2与肿瘤复发、转移、预后的关系:复发组18例中<WP=6>COX-2表达阴性1例,表达+0例,表达++11例,表达+++6例,未复发组25例中COX-2表达阴性4例,表达+10例,表达++7例,表达+++4例,COX-2与肿瘤复发时间呈显著负相关(г=-412 P=0.006)。7 VEGF-C与COX-2的关系:本组资料显示,VEGF-C高表达及中度表达31例中,COX-2高表达及中度表达27例;COX-2无表达及轻度表达16例中,VEGF-C无表达及轻度表达12例中,两者呈显著正相关(г=0.407 P=0.007)结论:1 癌组织的VEGF-C表达水平显著高于癌旁组织,癌组织的COX-2的表达与癌旁组织无明显差异,但两者与正常肝组织有明显差异。说明VEGF-C、COX-2与肝癌有密切关系,有促进作用。2 癌组?