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目的:通过建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomye- litis,EAE)模型并进行药物干预研究,初步探讨协同刺激分子CD80(B7-1)和CD86(B7-2)在EAE免疫炎症机制中的作用及药物干预的影响。方法:将45只雌性C57BL/6小鼠以少突胶质糖蛋白MOG35-55诱发制备EAE模型并随机分为EAE模型组(n=15),MP治疗组(n=15)和IFN治疗组(n=15),另取5只正常小鼠作为空白对照组。于发病初期,EAE模型组每天腹腔注射生理盐水0.5ml,MP治疗组每天腹腔注射甲强龙(MP)40mg/kg,IFN治疗组每天皮下注射干扰素β1a(利比,IFN-β1a)6.6ug/kg,连续3天。观察EAE症状并评分(Benson评分),HE染色及免疫组化法观察中枢神经系统(CNS)炎症细胞侵润及白质脱髓鞘。Western Blot法检测CD80,CD86及TNF-α在小鼠脑基底节区的表达情况。结果:C57BL/6小鼠于MOG35-55免疫后两周左右逐步发病,出现尾部张力下降,肢体麻痹,步态蹒跚及翻身困难等神经缺损症状。病理显示CNS大量炎性细胞浸润及白质脱髓鞘。脑组织Western Blot结果显示:①C D80在EAE模型中表达明显增加(P<0.05);MP治疗组较EAE组CD80表达水平下降(P<0.05),但未降至正常水平;IFN治疗对CD80影响较小。②CD86在EAE模型中表达明显增加(P<0.05);MP及利比治疗后CD86表达较EAE模型组显著升高(P<0.05),两种药物治疗对CD86的表达无明显差别。③T NF-α在EAE模型中表达显著上调(P<0.05),MP治疗后TNF-α水平较EAE组明显下降(P<0.05),IFN-β1a对TNF-α的表达无明显影响。④T NF-α与CD80的表达呈正相关,与CD86无相关关系。结论:协同刺激分子CD80在EAE的发病与病情进展中发挥主导作用,对TNF-α的表达有着直接或间接的促进作用,并由此参与EAE的炎性反应激活机制引起病理损伤;CD86则促进病情的缓解与神经功能恢复。因此,CD80和CD86可作为药物治疗多发性硬化(MS)的新靶点。