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恶性肿瘤的转移特性是导致癌症致死率较高的重要因素。尽管肿瘤的转移受到细胞自身表型、遗传等特征的决定,但有学者提出肿瘤转移的靶器官处的微环境对肿瘤转移的过程也非常重要。近年来,预转移微环境这一新概念的提出为预防肿瘤转移提供了新的思路。在肿瘤细胞转移之前,远端靶器官处为支持转移会首先形成预转移微环境。预转移微环境的建立是由原发性肿瘤衍生因子、肿瘤动员和募集的骨髓衍生细胞和多种类型的免疫细胞促进的过程。预转移微环境内的这些细胞通过分泌炎性细胞因子、生长因子和血管生成因子等来重塑局部微环境,从而支持肿瘤细胞定植、增殖和促进肿瘤转移。研究表明,预转移微环境中的免疫细胞会产生免疫抑制作用,从而帮助微环境的建立并促进肿瘤转移。预转移微环境中存在一定数量的树突细胞(dendritic cell,DC),DC作为专职的抗原呈递细胞具有刺激初始T细胞引发免疫应答的能力。近年来越来越多的研究表明,在多种肿瘤微环境中,具有免疫原性的髓样DC很少,肿瘤宿主中的DC不能充分刺激免疫反应,甚至形成具有免疫抑制性的肿瘤浸润树突细胞(TIDC),从而有助于肿瘤逃避免疫识别和杀伤。本研究采用流式细胞术、qPCR、MLR、ELISA、Western Blot等实验手段,探究了B16F10黑色素荷瘤小鼠的预转移微环境对小鼠髓源树突细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC)分化发育的影响。(1)通过流式细胞术对B16F10荷瘤小鼠预转移时期肺部预转移微环境中的树突细胞(DC)进行检测,发现荷瘤小鼠预转移时期肺部DC的含量有明显下降。通过对DC成熟相关细胞表面标志物的检测发现,预转移微环境中DC的成熟度受到一定程度的抑制。(2)在体外通过采用B16F10荷瘤小鼠预转移时期肺匀浆上清液模拟体内肿瘤预转移微环境,诱导骨髓细胞分化产生BMDC,对BMDC的分化及功能进行探究,发现预转移肺匀浆上清液使骨髓细胞向DC分化受到抑制,BMDC成熟相关因子表达下降。qPCR实验结果证明,肿瘤预转移微环境能够抑制DC成熟。(3)通过MLR实验及ELISA证实,肿瘤预转移微环境下分化的DC具有免疫耐受性,其刺激T细胞能力下降,抑制性炎性因子表达增多。(4)通过检测免疫相关信号通路的激活发现,预转移微环境下的DC中NF-κB p65表达下降,STAT3表达及STAT3磷酸化都有所增强,表明预转移微环境中DC的成熟与功能的改变与NF-κB和STAT3通路相关。本研究发现,肿瘤预转移微环境对DC的分化产生抑制,使DC含量减少;同时预转移微环境使DC的功能发生障碍,致使其形成免疫耐受。本论文结果进一步阐释了肿瘤预转移微环境建立的机制,将为寻找新的肿瘤治疗靶点提供一定的理论和实验基础。