【摘 要】
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[目的]阿托伐他汀钙是最新合成具有选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂,临床上用于治疗混合型高脂血症,疗效确切、效果显著。但阿托伐他汀钙难溶于水,且生物利用率较低。本研究将以
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[目的]阿托伐他汀钙是最新合成具有选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂,临床上用于治疗混合型高脂血症,疗效确切、效果显著。但阿托伐他汀钙难溶于水,且生物利用率较低。本研究将以四种不同的高分子材料为载体,利用溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙固体分散体,以提高阿托伐他汀钙在体外释放度,为研制出安全性高、毒副作用低、疗效高的阿托伐他汀钙口服制剂而打下基础。[方法]采用溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙固体分散体,选用水溶性高分子材料海藻酸钠、泊洛沙姆188、羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等高分子材料作为载体,与药物按照不同比例混合溶于适当溶剂中溶解后制备固体分散体。以载药量,溶解度,体外释放度来评价固体分散体;利用差示扫描量热法,傅里叶红外光谱仪,X射线衍射仪等分析手段考察阿托伐他汀钙在不同固体分散体中的晶型变化。[结果]阿托伐他汀钙用海藻酸钠,泊洛沙姆188,羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮制成的固体分散体的载药率均达到85%以上,由溶解度和体外释放度曲线可以看出,固体分散体显著提高药物溶解度及体外释放度。[结论]采用溶剂挥发法制备的阿托伐他汀海藻酸钠固体分散体,阿托伐他汀钙泊洛沙姆188固体分散体,阿托伐他汀钙羟丙甲纤维素固体分散体和阿托伐他汀钙聚乙烯吡咯烷酮固体分散体与原料药物比较均能显著提高水中溶解度和体外释放度。
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