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目的:探讨醛糖还原酶抑制剂依帕司他(epalrestat)联合甲钴胺(mecobalamin)对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者治疗前后血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、胱抑素C(cystatin c,CysC)水平的影响及TCSS变化,同时评估药物疗效与安全性,以期为DPN的治疗积累更多循证医学证据。方法:共计120例DPN患者纳入到本研究中,采用分层区组随机化方法将其随机分为E组(依帕司他治疗组)、EM组(依帕司他联合甲钴胺治疗组)、M组(甲钴胺对照组)三组,每组40例。三组基础治疗措施基本相同,E组口服依帕司他片50mg/次,3次/天;EM组口服依帕司他片50mg/次,3次/天联合口服甲钴胺片0.5mg/次,3次/天;M组口服甲钴胺片0.5mg/次,3次/天,所有DPN患者均治疗3个月后随访。使用调查表收集DPN患者一般资料及生化检查结果,比较治疗前后血清Hcy、CysC的变化情况;使用多伦多神经病变评分系统(Toronto Clinical Scoring System,TCSS)对治疗前后进行评分,评估治疗后对DPN患者临床症状及体征改善的有效性;使用肌电图检测治疗前后神经传导速度的变化情况;使用Spearman相关分析对Hcy、CysC与其他各因素的相关性进行探讨分析;对药物不良反应进行比较及评价用药安全情况。结果:1.三组中,E组、M组、EM组治疗前Hcy浓度分别为(13.40±2.26)μmol/L、(13.51±2.32)μmol/L、(14.91±6.78)μmol/L,治疗后分别为(11.39±1.39)μmol/L、(11.27±2.46)μmol/L、(10.13±1.84)μmol/L;治疗前CysC浓度分别为(1.01±0.48)mg/L、(1.10±0.51)mg/L、(1.18±0.91)mg/L,治疗后分别为(0.77±0.21)mg/L、(0.82±0.34)mg/L、(0.63±0.19)mg/L;治疗前后有统计学差异(P<0.05)。组间比较中,EM组治疗后Hcy、CysC浓度较E组及M组下降更明显且存在统计学差异(P<0.05);E组治疗后Hcy、CysC浓度较M组低,前后对比有统计学差异(P<0.05)。2.三组中,E组、M组、EM组治疗前后尺神经MNCV、正中神经MNCV、尺神经SNCV、正中神经SNCV差异无统计学差异(P(29)0.05),E组及EM组中胫神经MNCV、腓总神经MNCV、胫神经SNCV、腓总神经SNCV均较治疗前增快且存在统计学差异(P<0.05),M组中无统计学差异(P(29)0.05)。组间比较中,EM组在尺神经MNCV、正中神经MNCV、尺神经SNCV、正中神经SNCV改变上与E组、M组差异无统计学意义(P(29)0.05),在胫神经MNCV、腓总神经MNCV上较E组、M组明显提高且存在统计学差异(P<0.05);在腓浅神经及腓肠神经SNCV上较E组、M组明显提高,且存在统计学差异(P(27)0.05)。E组与M组比较无统计学差异(P(29)0.05)。3.药物干预后EM组显效率为43.33%,显效率显著高于E组(21.21%)和M组(11.77%),差异有统计学意义(P<0.05),E组显效率及有效率分别为21.21%、36.37%,比M组高(11.77%、29.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。4.三组中,E组在药物干预前后TCSS评分分别为(8.30±2.59)分、(7.64±1.87)分,EM组在药物干预前后TCSS评分分别为(9.13±2.91)分、(5.83±1.88)分,差异均有统计学意义(P<0.05);M组无统计学差异(P(29)0.05)。组间比较中,EM组较其余两组TCSS评分显著下降,且有统计学意义(P<0.05)。5.Spearman相关分析发现,血清Hcy与CysC、BMI、Cr存在正相关(r值分别是0.468、0.390、0.404,P均0.05),与TCH、正中神经SNCV、正中神经MNCV、腓肠神经SNCV、腓总神经MNCV呈负相关(r值分别是-0.307、-0.286、-0.378、-0.424、-0.383,P均小于0.05)。血清CysC与Hcy、年龄、Cr存在正相关(r值分别是0.468、0.414、0.403,P均小于0.05),与正中神经SNCV、正中神经MNCV、腓肠神经SNCV、腓总神经MNCV呈负相关(r值分别是-0.235、-0.306、-0.275、-0.340,P均小于0.05)。6.TCSS亚组分析中,轻度组、中度组、重度组Hcy浓度各自为(13.39±3.28)μmol/L、(13.56±5.27)μmol/L、(16.72±7.62)μmol/L,HHcy出现率分别为20.51%、31.25%、52.63%,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组CysC水平分别为(0.75±0.24)mg/L、(0.91±0.51)mg/L、(0.96±0.68)mg/L,HCysC出现率分别为17.95%、40.63%、57.89%,差异均有统计学意义(P<0.05)。7.不良反应方面,E组中2名患者发生腹泻,EM组中2名患者发生恶心、干呕,M组未出现不良反应;所有不良反应均未予以特殊治疗,经1-2天后自行缓解。各组患者均无致死性心血管事件。结论:1.依帕司他能够降低糖尿病周围神经病变患者血清Hcy、CysC水平,联合甲钴胺更显著。2.依帕司他联合甲钴胺较单药治疗组能够明显缓解糖尿病周围神经病变患者的神经症状与体征,减轻疾病所致痛苦及对生活质量影响。3.依帕司他联合甲钴胺较单药治疗组能够明显改善糖尿病周围神经病变患者胫神经、腓总神经运动神经传导速度,腓浅神经、腓肠神经感觉神经传导速度。4.Hcy、CysC与DPN严重程度正相关;Hcy与CysC呈正相关,相互间存在协同作用参与糖尿病周围神经病变的发生与转归。5.依帕司他与甲钴胺联合使用治疗糖尿病周围神经病变疗效显著且安全性较高,更适合临床推行。