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肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，其死亡人数位居全球肿瘤相关死亡的第三位。肝细胞癌恶性程度高，在临床治疗中的诊断和治疗方法有限。在发病早期阶段，手术切除、肝移植和热消融是主要的治疗手段，而晚期肝癌则主要依靠全身药物治疗控制进展。但肝细胞癌对化疗药物高耐受，化疗对提高患者生存率的效果依旧非常有限。因此，如何构建高效的药物输送系统是肝细胞癌可视化治疗的关键课题之一。 本文模拟天然纳米颗粒高密度脂蛋白(HDL)，利用载脂蛋白ApoA-Ⅰ模拟肽、磷脂、胆固醇油酸酯等制备了仿HDL纳米粒，并用其包载近红外染料DiR与化疗药物DM1，构建了仿生纳米颗粒HRD，用于肝细胞癌的成像与联合治疗。我们首先对HRD纳米粒的处方进行了设计与优化，采用动态光散射、电子显微镜、荧光光谱仪和热成像仪等对其理化特性进行表征，结果显示，空白纳米颗粒HDL呈圆盘形，ζ-电势为-16.50±0.42mV，载药HRD为球形，水化粒径约16.23±1.23nm，ζ-电势为-7.67±0.52mV，DiR和DM1的载药量分别为15.84±0.10％和3.34±0.03％，包封率分别为97.70±2.60％和68.10±1.76％，HDL纳米粒在671nm下可产生强烈荧光，且具有明显的光热效应。 我们以肝癌细胞HepG2和正常肝细胞HL-7702为模型，进一步考察HRD的细胞摄取和细胞毒性。结果表明，HRD可有效地被高表达清道夫受体B类Ⅰ型(SR-BI)的HepG2细胞选择性摄取，并发挥较强的细胞毒性，而在SR-BI表达低的正常肝细胞蓄积少、毒性低，表现出受体依赖的细胞选择性。在皮下荷HepG2肿瘤小鼠模型中，HRD能有效蓄积到不同大小的肿瘤，约4mm3的皮下肿瘤可在活体荧光成像中被有效检出;药效结果显示，采用671nm激光照射皮下肿瘤部位2min，肿瘤部位温度可升至45℃，发挥光热治疗效果，同时光热效应能促进DM1的化疗作用，单次给予HRD后，其抗肝细胞癌生长效果可维持1个月，体重监测和主要脏器病理学结果显示，HRD无明显毒副作用。 以上研究结果表明，HRD能够为抑制肝细胞癌的生长和肝癌可视化示踪提供一种有效的策略。