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Non-coding RNAs（ncRNAs）是指不能编码蛋白的RNA，但可以调控编码基因的转录或翻译。microRNAs（miRNAs）是一类研究最多的ncRNAs，通过与靶基因的3’非翻译区域（3’UTR）结合，转录后水平调控编码基因的表达，在多种人类疾病的发生和发展中起着重要作用。最近研究发现long non-coding RNA在 mRNA的转录和翻译调控中起着重要作用，参与了包括肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。这儿我们重点对miRNAs在AML细胞分化和乳腺癌转移中的功能及其机制进行了生物学研究，此外，对lncRNAs在乳腺癌转移中的功能进行了初步探索。 在第一部分研究中，我们首先利用miRNA芯片技术对HIF-1α诱导U937细胞分化过程中差异表达的miRNA进行了检测，发现miR-17和miR-20a在HIF-1α诱导AML细胞分化过程中显著下调，并对其生物学功能进行了研究。当在U937THIF-1α细胞中过表达miR-17和miR-20a时可以抑制HIF-1α诱导的AML细胞分化。随后通过荧光素酶报告基因实验证实p21和STAT3是miR-17和miR-20a的直接靶基因，并通过Loss-of-Function和Gain-of-Function实验证明p21和STAT3是miR-17和miR-20a的功能性靶基因。为了验证miR-20a是否可以在体内也能抑制AML细胞分化，我们构建了白血病移植小鼠模型，发现miR-20a可以增强AML细胞在小鼠体内的扩增，并部分抑制HIF-1α诱导的AML细胞分化。 在第二部分研究中，我们发现miR-133b在乳腺癌细胞系和乳腺癌组织中显著性低表达，并且其表达与乳腺癌组织的病理分级负相关。我们通过体外实验和体内实验对miR-133b的功能进行了检测，发现过表达miR-133b可以抑制乳腺癌的发生和转移。接下来，通过通过荧光素酶报告基因实验证实c-Met，Sox9和WAVE2是miR-133b的直接靶基因，并通过loss-of-function和gain-of-function实验证明Sox9是miR-133b的主要功能性靶基因，过表达Sox9可以阻断miR-133b对乳腺癌细胞肺转移的抑制。 在第三部分研究中我们利用RNA-Seq技术对三株不同转移能力的乳腺癌细胞系的lncRNA转录本进行测序，发现150个显著差异表达的lncRNAs。我们重点分析显著上调的lncRNAs，并进行了qRT-PCR的验证。 综上所述，我们的研究发现miR-17和miR-20a在HIF-1α诱导的AML白血病细胞分化和miR-133b在乳腺癌发生和转移中发挥着重要作用，这为miRNA成为肿瘤临床治疗靶点提供了理论基础。