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炎症小体是细胞内多种蛋白质组成的蛋白复合物，主要由受体蛋白，接头蛋白ASC和前体半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(pro-caspase1)组成，能够调控炎性的pro-caspase1的活化，并酶解活化前炎症细胞因子IL-1β和IL-18，引起宿主的炎症反应，抵抗病原微生物的入侵。目前研究较多的是NLRP1，NLRP3，NLRC4和AIM2炎症小体，其与多种炎症，自身免疫性疾病，代谢综合症等疾病密切相关。因此，了解炎症小体活化的机制，寻找内源性调控炎症小体发生和发展的分子，对未来炎症相关疾病的治疗具有很大的借鉴作用。 已有文献报道，Raf激酶抑制蛋白RKIP通过调控Raf-1/MEK/ERK信号通路，G蛋白偶联受体信号转导通路，NF-kB信号通路参与细胞生长、增殖、分化和肿瘤发生等多个过程。本研究发现，RKIP可以广泛性地抑制炎症小体的活化，包括NLRP1，NLRP3，NLRC4炎症小体，但不影响AIM2炎症小体的活化。当使用NLRP3的刺激物ATP,Nigericin，Alum，NLRP1的刺激物MDP，NLRC4的刺激物Flagellin刺激巨噬细胞时，RKIP缺失的巨噬细胞中caspase1的活化明显增强，IL-1β的分泌增加。我们还构建了Alum诱导的腹膜炎模型。研究发现，RKIP缺陷会增强腹膜炎的炎症情况，缺陷型的小鼠腹腔招募了更多的中性粒细胞和单核细胞，同时在腹腔液中检测到更多的IL-1β的分泌。同时我们发现，RKIP缺陷会引起机体对沙门氏菌的过度应答。当沙门氏菌感染小鼠时，RKIP缺陷的小鼠存活率显著降低，并且腹腔液中检测到更多的IL-1β的分泌。我们进一步发现，RKIP与NLRP3竞争性结合ASC，从而抑制NLRP3与ASC结合，影响NLRP3炎症小体的整合和活化。综上所述，RKIP负调控炎症小体的活化，为与炎症小体相关的疾病治疗提供了新的思路和治疗靶点。