18F-FDG PET/CT预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后的研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lanxuexiao
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目的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一组异质性很强的血液系统常见恶性肿瘤性疾病。R-CHOP方案使DLBCL患者治疗获益显著提高,但仍有相当一部分患者表现为难治或易复发。准确的预后方法可对患者危险度进行合理分层,筛选具有相同或相似预后的患者,及早通过个性化的治疗达到最佳疗效。随着PET/CT在中国淋巴瘤患者中的使用越来越广泛,建立一种基于该显像的预后指数是目前所急需解决的问题。本研究在利妥昔单抗时代背景下,拟通过大样本临床数据,对18F-FDG PET/CT在DLBCL患者化疗前、化疗中期及治疗末的各项检查参数进行总结分析,制定一种基于18F-FDG PET/CT对DLBCL的预后指数。通过该预后指数,可客观地对DLBCL患者进行更细致的危险度分层,从而精准预测预后。方法收集2008年1月至2016年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院诊治的DLBCL患者,所有患者初始治疗方案为R-CHOP,并分别在化疗前、化疗3疗程后及治疗结束后行三次规范的18F-FDG PET/CT检查。完整收集患者临床基本资料包括年龄、性别、IPI评分、Ann Arbor分期、有无B症状、行为状态评分、有无巨块、结外器官累及数目、LDH水平、β2-微球蛋白水平、病理亚型分组,并获得三次PET/CT的各项代谢参数。研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总体生存期(overall survival,OS)。对各项临床资料与影像代谢参数进行相关性分析。通过ROC分析评估DLBCL患者PET/CT代谢参数评估预后的能力及相应判断界值。联合基线PET/CT代谢参数及化疗中期疗效考核,建立新的预测预后模型。通过Kaplan-Meier方法和Cox回归模型分析各项指标的预后价值。结果本研究纳入患者共116例,男女比例为1:1.32,平均年龄57.87±1.89岁,平均随访时间为37.74±25.84个月。随访截止,无病生存者89例,疾病进展27例,死亡7例。第一部分研究:通过ROC分析,基线SUVmax、MTV、TLG的曲线下面积分别为0.486(p=0.848)、0.756(p=0.000)、0.726(p=0.000),MTV、TLG具备判断DLBLC复发的能力,其相应的界值分别为56.50、430.35。进展组的MTV、TLG显著高于无进展组(MTV 311.4 vs 48.9,p=0.000;TLG 2659.0 vs 390.6,p=0.000);SUVmax在两组之间无显著性差异(p=0.561)。通过ROC所获得的界值,将MTV、TLG各分为高、低两组,SUVmax以中位值为界值分为高、低两组。高MTV、TLG组出现疾病进展的概率显著高于低MTV、TLG组(MTVχ2=18.284,p=0.000;TLGχ2=16.175,p=0.000);SUVmax分组中疾病进展和无进展的发生率无显著差异(χ2=0.048,p=0.826)。MTV及TLG高、低分组之间的5年PFS存在明显差异(MTV 51.2%vs 91.9%,p=0.000;TLG 50.8%vs 94.1%,p=0.000);SUVmax高、低组之间的5年PFS及OS无统计学差异。临床特征参数中,5年PFS在不同分组之间存在显著差异的变量为:IPI评分、Ann Arbor分期、B症状、行为状态评分、结外累及部位、巨块、LDH、β2-微球蛋白;如上临床特征参数均与MTV及TLG存在显著相关。多因素分析显示基线TLG(HR14.191,95%CI 1.867-107.839,P=0.000)是DLBCL患者PFS的唯一独立预测因子。第二部分研究:化疗中期与化疗结束后的各项PET/CT代谢参数呈现显著性相关,两次检查SUVmax、MTV、TLG的相关系数分别为0.653(p=0.000),0.206(p=0.027),0.339(p=0.000);ΔSUVmax、ΔMTV、ΔTLG的相关系数为0.630(p=0.000),0.912(p=0.000),0.955(p=0.000)。两次检查DS疗效评价一致的患者共有104例(89.7%),相关系数为0.733(p=0.000)。通过ROC分析,两次检查的SUVmax、MTV、TLG及ΔSUVmax、ΔMTV、ΔTLG均具备判断复发和进展的能力。化疗中期DS评价CR患者5年PFS和OS显著高于未达到CR组(PFS 83.1%vs 35.9%,p=0.000,HR 5.969,95%CI 2.753-12.939,p=0.000;OS95.7%vs 75.5%,p=0.003,HR 8.161,95%CI 1.581-42.137,p=0.012)。联合基线TLG与化疗中期的ΔSUVmax进行分层分析:基线TLG以430.35作界值分高、低组,中期ΔSUVmax以54.6%作界值分高、低组。TLG低组中,ΔSUVmax高、低分组的5年PFS和OS无显著性差异(PFS 90.6%vs 94.1%,p=0.981;OS 100.0%vs 92.9%,p=0.137);TLG高组中,ΔSUVmax高组的5年PFS和OS显著高于ΔSUVmax低组(PFS 63.7%vs 0.0%,p=0.000;OS 91.3%vs 64.3%,p=0.010)。TLG高组+ΔSUVmax高组的HR为5.531(95%CI 1.241-24.656,p=0.025),TLG高组+ΔSUVmax低组的HR为70.205(95%CI 8.727-564.783,p=0.000)。结论临床因素IPI、Ann Arbor分期、B症状、行为状态评分、结外累及数目、巨块、LDH及β2-微球蛋白,是有效预测DLBCL患者预后的指标。化疗前基线PET/CT的代谢参数MTV及TLG与各项有预后意义的临床因素显著相关,且较之SUVmax能更有效地预测DLBCL患者预后。基线TLG是预测DLBCL患者预后的唯一独立预测因子。化疗中期与化疗结束后的两次PET/CT各项代谢参数及DS评分存在显著相关,中期PET/CT疗效考核可替代治疗结束后的PET/CT检查。化疗中期PET/CT的各项代谢参数值及DS评分均能有效预测DLBCL患者预后。新预后模型通过联合化疗前基线PET/CT肿瘤负荷及化疗中期PET/CT疗效评估,可以对DLBCL患者进行更细致的危险度分层,精准地预测预后。
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