研究背景：依托咪酯是临床麻醉中常用的静脉麻醉药之一。以往研究认为其具有拟GABA样作用，通过增强突触后GABA_A受体介导的中枢抑制而产生麻醉作用。近年来发现大多数全身麻醉药具有突触前效应，如抑制神经末梢突触前膜上的电压敏感性离子通道，从而引起突触前神经递质释放的改变：减少兴奋性神经递质释放或增加抑制性神经递质释放，最终抑制中枢突触传递。为了解依托咪酯是否存在突触前作用而进行本研究以加深对依托咪酯麻醉作用机制的了解。 研究方法：游离的神经末梢突触体，是研究药物突触前作用的良好工具。我们利用SD大鼠新鲜分离的大脑皮层突触体作为研究对象，以KCl作为化学刺激剂去极化，采用神经化学方法(Fura-2作为钙离子指示剂)和高效液相测定法，分别就依托咪酯对去极化诱发突触体内钙离子浓度升高的影响，突触体膜上电压门控性钙通道亚型的作用以及由此引起的对神经递质释放的影响进行了实验研究。 实验结果： 1．不同浓度依托咪酯(终浓度为0.4、4、40以及100μM)对由高浓度KCl刺激引起的突触体内钙离子浓度升高呈浓度依赖性抑制，峰值抑制率分别为5±3％，11±6％，24±10％和33±12％。而且在浓度为40μM以上时抑制明显，(P＜0.05)。依托咪酯对峰值的影响要比对平台值的影响明显。 2．P／Q型钙通道约占突触体钙内流的50％，N型钙通道约占20％，而L型钙通道不影响KCl诱发的突触体内钙离子浓度的升高。P／Q型钙通道阻断剂(?)-agatoxin IVA在没有或加入100μM依托咪酯后对钙内流抑制没有差异，而L或N型钙通道阻断剂在加入依托咪酯后抑制钙内流作用增加。3.不同浓度的依托咪酷(0.4、4和4。协M)分别抑制突触体钙依赖的谷氨酸(抑 制率为对照值的13%，25%和30%)和GABA(抑制率为对照值的7%，16% 和37%)释放。研究结论:依托咪醋浓度依赖性地抑制突触前膜上的电压敏感胜钙离子通道，40林M以上抑制明显。这种效应可能与抑制突触前的P/Q型钙离子通道有关。由此导致突触前神经递质一谷氨酸和GABA释放减少，提示依托咪酷在突触前水平主要通过下调突触传递，而使整个大脑皮层处于低水平的兴奋/抑制平衡状态。