一种注射型原位有机凝胶剂的性质和释药行为研究

被引量 : 0次 | 上传用户:jhcjsc
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本研究针对上市长效制剂存在生产成本高,工艺复杂,制剂中溶剂的生物毒性等问题,设计开发一种生物相容性好、能平稳释药的小分子原位有机凝胶系统。选择药用的注射用大豆油作为凝胶基质,生物相容性辅料脂肪酸及脂肪酸酯作为凝胶因子,非典型性精神分裂症药物帕潘立酮为模型药物,研制能以液态注射,给药后立即转变为半固态药物贮库的注射型原位有机凝胶系统,并对其进行凝胶性质评价和释药行为研究。选择4种不同链长的商品化长链脂肪酸(肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸),和2种硬脂酸酯(单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯)作为有机凝胶因子,进行凝胶因子的性质表征和成胶性研究。采用倒流法测定不同凝胶体系的凝胶化转变温度(Tsg)和凝胶化转变时间(tsg);应用差示扫描量热法(DSC)对凝胶体系进行热分析;通过粘度测定来评价该凝胶体系的机械性能。结果表明,随着脂肪酸中烷烃链的增长,对注射用大豆油的胶凝能力增强。同时考察了不同凝胶因子添加量制备的凝胶剂的性质,其中分别以7.5%(w/v)硬脂酸和5.0%(w/v)花生酸制备的凝胶体系具有较适宜的凝胶化转变温度,较高的胶凝效率和一定的凝胶机械强度。而采用两种硬脂酸酯制备,不能得到均一的凝胶体系。显微镜观察有机凝胶剂具有紧密且均一的空间网状结构。凝胶初步稳定性实验表明此凝胶剂在常温、离心及反复升降温条件保持稳定。以优选的凝胶体系制备帕潘立酮载药有机凝胶,并进行体外释药研究。建立了帕潘立酮的体外定量方法,制备载药有机凝胶,测定凝胶化转变温度和时间,结果表明,药物引入可以加快凝胶化转变速度,而不影响凝胶体系的凝胶化转变温度。对7.5%(w/v)硬脂酸和5.0%(w/v)花生酸制备的凝胶体系进行释药行为研究,考察体外释药行为的影响因素,结果表明,两种脂肪酸制备的凝胶体系对模型药物帕潘立酮均具有缓释效果,体外释药周期为1至3周;花生酸制备的凝胶体系对药物的缓释作用强于硬脂酸制备的凝胶体系。对帕潘立酮有机凝胶进行体内评价,考察凝胶剂的体内释药行为、形态变化和生物相容性。以大鼠为实验动物,于背部皮下注射优选帕潘立酮原位凝胶处方,考察凝胶剂的体内药代动力学行为。结果表明,凝胶剂在动物体内可以均匀释放1周,且无突释效应。采用Ritger-Peppas模型对体内释药曲线进行拟合,推断该制剂的释药机制为药物扩散和骨架溶蚀的共同作用。采用小动物活体成像系统观察给药后注射部位凝胶剂的变化,结果显示,于给药9天后,凝胶彻底消失,即释药结束后凝胶剂完全被体内摄取。用背部除毛的小鼠进行凝胶的组织刺激性实验,凝胶注射6天后,大鼠注射部位周围组织无明显炎症反应,证明凝胶剂具有良好的生物相容性。本研究开发的帕潘立酮原位有机凝胶长效注射剂制备工艺简单,生物相容性好,在体内可平稳释药一周,具备良好的实用价值和应用前景,也为长效缓释制剂的开发提供理论支持。
其他文献
近年来,教育在个人收入分配中的地位日益提高,实证研究中,通常用教育收益率代表教育对个人收入分配影响力的大小。基于此,国内外学者纷纷从理论角度构建数理模型,从实证角度
在钻井事业现代化的过程中,做好人才储备十分重要。大学生干部作为钻井事业高端人才的最主要来源,在钻井系统依靠科技谋求发展的新时期,起着十分重要的作用从钻井生产实际出
从晚清至今,中国的“现代文学”进入世界现代化的“大时代”。在“西化”与“超越”双重冲动中,文学扩展了这些冲动的内涵,以其多样的方式,参与对更深一层精神土壤的翻耕。珍
目的采用乳化溶剂挥发法制备紫杉醇的PLGA纳米粒,并对其进行体外评价。方法基于单因素优化和正交设计优化考察了纳米粒制备的处方及工艺。对纳米粒的粒径、zeta电位、包封率
目地:探讨老年肺结核咯血窒息患者的临床特点及护理方法。方法:回顾分析13例老年肺结核咯血窒息患者的临床资料及抢救的护理经过。结果:92.3%(12/13)的患者肺部损害超过4个肺
企业进行就业市场招聘中,通过学历信号进行求职者能力判别是企业招聘所运用的策略之一,仅从学历信号无法获得更多的求职者的资料,企业因此陷入到信息不对称的情况中。文章通
计划生育的主要内容是提倡晚婚、晚育,少生优生,从而做到有计划的控制人口。计划生育这一项基本国策自制定以来,对中国人口的发展就起到了不可忽视的作用,虽然计划生育是一项
目的优化静脉注射芦丁亚微乳剂的处方工艺,并考察其理化性质及溶血性试验。方法用正交试验设计优化芦丁亚微乳处方,并在其基础上考查制备工艺因素对乳剂的影响。通过对粒径、
新时代创新社会治理,需要以系统治理的方式来治理社会。系统治理是在党的领导和政府主导下多元主体合作共建、协同共治的社会治理方式。多元主体的合作共建是推进系统治理的
本文对甘肃窑街组古植物群及古地理进行研究,共发现植物化石31属63种,以银杏类(36.5%)和真蕨类(22.2%)繁盛,松柏类(17.5%)和苏铁类(15.9%)占一定比例,楔叶类(6%)、不明位置的