三七叶总皂甙抗癫痫的药效及作用机制研究

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癫痫是一种以反复性发作为特征的神经系统疾病,主要表现为神经网络兴奋性突触传递的增加和抑制性突触传递的减少。目前的癫痫患者占全世界人口的卜2﹪0疾病的长期反复发作,严重影响了患者的生活质量和社会工作能力,对个人及社会均造成很大危害。防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状,但是目前的抗癫痫药在临床应用中或多或少地出现了一些问题,长期用药效果不甚满意,如副作用较大,耐药情况严重等。因此,寻找高效且副作用小的抗癫痫药成为了当务之急。 三七叶总皂甙(Saponines of Leaf from Panax Notoginseng,PNLS)是五加科(Araliaceae)多年生草本植物三七的主要生理活性成分,前人研究证明三七叶总皂甙对神经系统有安神的作用,能抑制兴奋性神经递质的释放,但没有报道其在癫痫疾病治疗的应用。因此研究三七叶总皂甙抗癫痫的药效以及相关作用机制具有非常重要的意义。 本论文观察了三七叶总皂甙抗癫痫的药效以及相关作用机制。结果表明,三七叶总皂甙能显著对抗最大电休克模型小鼠和匹鲁卡品模型小鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫的药效。在全细胞膜片钳实验中发现了三七叶总皂甙能抑制大鼠大脑皮层神经元电压依赖性钠通道、动作电位以及兴奋性突触后电流的发放。本实验还直接测量了三七叶总皂甙引起的神经元细胞内钙离子浓度的降低。根据以上结果,我们推测三七叶总皂甙抗癫痫的作用机制可能是通过抑制神经元细胞膜上的电压依赖性钠通道,并降低细胞内钙离子的浓度,从而延缓动作电位的传播,并抑制神经元兴奋性突触后电流的发放,最终抑制神经网络的兴奋性突触传递。综上所述,本论文证明了三七叶总皂甙有显著的抗癫痫的药效以及可能作用机制,为三七叶总皂甙将来用于抗癫痫药的开发提供了理论基础。
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