【摘 要】
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目的:作为第一个被发现具有肿瘤抑制作用的长链非编码RNA(Long Non-coding RNA,lnc RNA),母系表达基因3(Maternally expressed gene 3,MEG3)的基因多态性已被证实对肺癌、肝癌等肿瘤易感性产生影响。目前有关中国汉族人群中MEG3基因遗传变异与前列腺癌患病风险之间关系的研究尚未见报道。本研究旨在通过比较汉族人群中前列腺癌患者以及健康人群临床资料特
【基金项目】
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国家自然科学基金面上基金资助项目(81672551);
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目的:作为第一个被发现具有肿瘤抑制作用的长链非编码RNA(Long Non-coding RNA,lnc RNA),母系表达基因3(Maternally expressed gene 3,MEG3)的基因多态性已被证实对肺癌、肝癌等肿瘤易感性产生影响。目前有关中国汉族人群中MEG3基因遗传变异与前列腺癌患病风险之间关系的研究尚未见报道。本研究旨在通过比较汉族人群中前列腺癌患者以及健康人群临床资料特点,MEG3突变位点基因型分布结合相关危险因素分析,对MEG3基因遗传变异与中国汉族人群前列腺癌易感性之间的相关性进行初步研究。方法:采用医院为基础的分子流行病学病例-对照研究,经伦理委员会批准和患者知情同意,将2017年7月至2019年12月在东南大学附属中大医院行前列腺穿刺活检或前列腺癌根治术经病理证实为前列腺癌的患者纳入为病例组,同期年龄相匹配、排除恶性肿瘤病史的男性健康人群为对照组。提取外周血DNA,通过实时聚合酶链反应法(PCR)检测MEG3基因rs11627993以及rs7158663的基因型。以X2检验或student-t检验比较人口学特征和MEG3基因各基因型在病例与对照组间的分布,分析前列腺癌患病的危险因素;通过单因素和多因素Logistic回归计算比值比(Odds ratios,ORs)及其95%可信区间(Confidence intervals,CIs)表示相对风险度;对年龄、BMI、吸烟情况、饮酒情况和家族史以及MEG3多态位点的各基因型与前列腺癌的易感性进行分析。结果:病例组共纳入165名前列腺癌患者,同期对照组纳入200名男性健康人群。病例组与对照组在年龄、BMI、吸烟、饮酒构成方面无统计学差异(年龄:P=0.39;BMI:P=0.99;吸烟:P=0.11;饮酒:P=0.29)。而对于肿瘤家族史,病例组中有肿瘤家族史个体占比高于对照组(28.5%vs16%,P<0.01)。对于MEG3 rs11627993 C>A,病例组中三种基因型频率分别为14.55%(CC)、51.51%(CA)、33.94%(AA),对照组中基因型频率分别为13.50%(CC)、47%(CA)、39.50%(AA),两组未见显著差异(P=0.62)。对于MEG3 rs7158663 A>G,病例组中三种基因型频率分别为7.88%(AA)、32.73%(AG)、59.39%(GG),对照组中基因型频率分别为5.50%(AA)、39.00%(AG)、55.50%(GG),两组未见显著差异(P=0.34)。对于年龄、BMI、吸烟、饮酒以及家族史的分层分析中,病例组与对照组在各基因型分布之间无明显统计学差异(P>0.05)。在MEG3遗传变异与前列腺癌临床资料的分层分析中,我们发现,随着前列腺癌的进展(临床分期、Gleason评分和PSA增高),两种突变位点基因型分布也没有明显统计学差异(所有P值均大于0.05)。结论:MEG3多态位点(rs11627993 C>A和rs7158663 A>G)对中国苏皖地区前列腺癌的发生发展无显著影响。该研究结果尚需通过大样本、多中心研究进行进一步验证。
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