胃癌细胞对奥沙利铂耐药性与PRRX1表达关系的研究

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目的肿瘤细胞化疗耐药性的产生多伴随上皮向间质(EMT)的转化,而配对相关同源框1(PRRX1)是可以促进肿瘤细胞发生EMT的诱导剂。研究表明,与胃癌癌旁组织相比,PRRX1在胃癌细胞中的表达水平明显增加,并增加胃癌的侵袭力和转移力。本研究探讨PRRX1表达水平在胃癌细胞中对奥沙利铂(L-OHP)耐药性的影响,为胃癌耐药防治提供新的研究思路。方法1、采用体外浓度递增法构建对奥沙利铂耐药的胃癌耐药株SGC-7901/L-OHP,MTT法分别比较SGC-7901和SGC-7901/L-OHP细胞株在不同奥沙利铂浓度下的细胞凋亡率。2、两种不同细胞采用实时定量PCR(q RT-PCR)比较PRRX1 m RNA的相对表达水平。3、采用干扰PRRX1慢病毒转染胃癌SGC-7901细胞株后,筛选并构建出差异表达PRRX1的SGC-7901细胞,并用MTT法检测奥沙利铂对差异表达PRRX1不同SGC-7901细胞株细胞抑制率,在细胞水平上进一步验证PRRX1表达水平与胃癌细胞对奥沙利铂耐药的关系。结果1、SGC-7901/L-OHP细胞对奥沙利铂药物的耐药指数(RI)为6.69,表明成功构建了胃癌细胞奥沙利铂耐药株。2、PCR(q RT-PCR)的结果显示,SGC-7901/L-OHP细胞株的PRRX1的表达水平(5.0016±0.41900)明显高于SGC-7901细胞株(1.0324±0.30551)(P<0.05)。3、干扰PRRX1慢病毒转染后,与相对高表达PRRX1的SGC-7901细胞株和PRRX1空载体的SGC-7901细胞株相比,低表达PRRX1的SGC-7901细胞株对L-OHP的药物敏感性上升。结论PRRX1在胃癌耐药细胞中的表达水平明显增加,而PRRX1低表达的胃癌细胞具有更好的奥沙利铂药物效应,能降低其药物抵抗。
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