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目的:
研究石见穿、叶下珠、钻地风三种壮药材提取物的体内抗肿瘤药效,并评价其安全性,为临床进一步推广应用和今后开发民族药新药提供科学依据。
方法:
1.三种壮药材提取物的制备。用水提醇沉法对石见穿、叶下珠、钻地风进行提取。
2.三种壮药材提取物的急性毒性试验。根据预试结果,开展石见穿、钻地风提取物的LD50试验和叶下珠提取物的MTD试验。
3.动物模型的复制。采用右腋皮下接种法分别接种小鼠S180和H22肿瘤细胞建立实体瘤小鼠动物模型;采用腹腔接种法接种小鼠H22肿瘤细胞建立腹水瘤小鼠动物模型。
4.石见穿、叶下珠、钻地风三种壮药材提取物的体内抗肿瘤药效学实验。通过灌胃给药,观察不同剂量(分高、中、低剂量组)壮药材提取物的抗肿瘤药效,计算不同剂量壮药材提取物对实体瘤小鼠的抑瘤率以及对腹水瘤小鼠的生命延长率,并与模型组进行比较。
5.统计学方法。所有数据资料用SPSS12.0统计软件包进行处理。
结果:
1.石见穿提取物LD50为58.49g/kg,LD5095%可信限为58.49±5.29g/kg。叶下珠提取物对小鼠ig给药的最大耐受量(MTD)大于68.8g/kg,此剂量相当于成人临床拟用日剂量267倍。钻地风提取物LD50为32.09g/kg,LD5095%可信限为32.09±4.35g/kg。
2.石见穿提取物高、中剂量对小鼠S180实体瘤有明显的抑制作用,两组的抑瘤率均>30%,平均瘤重与模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);石见穿提取物高剂量对小鼠H22实体瘤有明显的抑制作用,该组的抑瘤率>30%,平均瘤重与模型组比较有显著性差异(P<0.01);石见穿提取物各剂量对肝癌H22腹水瘤小鼠的生命延长率均<50%。
3.叶下珠提取物各剂量对小鼠S180实体瘤有明显的抑制作用,抑瘤率均>30%,平均瘤重与模型组比较均有显著性差异(P<0.01);叶下珠提取物各剂量对小鼠H22实体瘤有明显的抑制作用,抑瘤率均>30%,平均瘤重与模型组比较均有显著性差异(P<0.01);叶下珠提取物高剂量对肝癌H22腹水瘤小鼠的生存期有明显延长作用,该组的生命延长率>50%,平均存活天数与模型组比较均有显著性差异(P<0.01)。
4.钻地风提取物对小鼠S180实体瘤的抑瘤率较低,给药各组平均瘤重与模型组比较无显著性差异(P>0.05);钻地风提取物对小鼠H22实体瘤没有明显的抑制作用,给药各组平均瘤重与模型组比较无显著性差异(P>0.05);钻地风提取物对肝癌H22腹水瘤小鼠生命延长率较低,给药各组的平均存活天数与模型组之间的统计学比较无显著性差异(P>0.05)。
结论:
1.石见穿、叶下珠、钻地风提取物在一定剂量范围内,经口给药毒性较低或无毒。
2.石见穿提取物高、中剂量对小鼠S180实体瘤有明显的抑制作用;高剂量对小鼠H22实体瘤有明显的抑制作用;高、中、低剂量对肝癌H22腹水瘤小鼠的生存期影响不大。
3.叶下珠提取物高、中、低剂量对小鼠S180、H22实体瘤有明显的抑制作用;高剂量对肝癌H22腹水瘤小鼠生存期有明显延长作用。
4.钻地风提取物各剂量对小鼠S180、H22实体瘤没有抑制作用,对肝癌H22腹水瘤小鼠没有生命延长作用。